63) Анорексигены и другие средства для лечения алиментарного ожирения. Стимуляторы аппетита. Препараты для лечения синдрома короткой кишки.

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зрительные ощущения, сигналы из пищеварительного тракта, обмен веществ в периферических тканях, гормональные влияния — все это может быть условно отнесено к периферическим механизмам. В ЦНС аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром насыщения» (вентромедиальные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит зависит от функционального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотонинергическая системы и соответствующие рецепторы (Р,- и Р2-адренорецепторы, а-адренорецепторы, дофаминовые D1-рецепторы, серотониновые 5-НТ1В- и 5-НТ2С-рецепторы).

1) средства, подавляющие аппетит (анорексигенные): Фенамин – усиливает высвобождение норадреналина и дофамина, стимулируются адрено- и дофаминорецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Побочные: тахикардия, повыш АД, бессонница. Р-е лек зависимости. Принимают Фепранон.

2) средства, нарушающие всасывание жиров в ЖКТ (ингибиторы липазы): Орлистат – ингибирует липазу, препятствуя гидролизу жиров. Выводится кишечником. Побочные: диспепсические р-ва, боли в низу живота.

3) средства, заменяющие жиры: Олестра – обладает более низкой калорийностью, не всасывается из кишечника. Угнетает абсорбцию холестерина и желчных кислот. Побочные: боли в животе, диарея.

4) средства, заменяющие сахар (не я-я углеводами, не участвуют в синтезе жиров): заменители типа сахарина, аспартата.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни горькой {Artemisia absinthium). Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера камфоры абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотропные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.

64) Лекарственные средства, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Ср-ва, снижающие секрецию желудочного сока применят при ЯБЖ и ЯБ12ПК.

Классификация:

1) ингибиторы протонного насоса (омепразол, пантопразол)

2) ср-ва, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы (ранитидин, фамотидин, циметидин)

3) ср-ва, блокирующие холинорецепторы:

а) м-холиноблокаторы неизбирательного д-я (атропина сульфат)

б) м1-холиноблокаторы (пирензепин)

4) простагландины и их синтетические производные (мизопростол).

Омепразол – Сам омепразол, являющийся слабым основанием, при нейтральном pH неэффективен.

Однако в кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается

в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную

Н+,К+-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мостика. Подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию соляной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции, угнетает выделение пепсиногена. Продукцию внутреннего фактора Касла препарат не изменяет. На скорость перехода пищевой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку не влияет. Всасывается быстро, действует продолжительно.

Побочные: диарея, тошнота, слабость.

К ингибиторам протонового насоса относится также препарат пантопразол. Фармакологические его свойства и показания к применению подобны таковым для омепразола.

Ранитидин, фамотидин, циметидин - блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Гистаминовые рецепторы связаны с аденилатциклазой, при их возбуждении происходит повышение внутриклеточного цАМФ, при этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой желудка. Обладают липофилбностью, плохо проникают в ЦНС. Хорошо всасываются, выделяются почками и кишечником.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная секреция последней. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока уменьшается.

Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает. У части больных отмечаются головная боль, утомляемость, возможны кожная сыпь, диарея или запор.

Пирензепин – блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Снижает высвобождение гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.

К антацидным (снижают кислотность) средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и кальция карбонат.

Ср-ва, понижающие кислотность желудочного сока – основания, вступающие в реакцию с соляной кислотой, и нейтрализуют ее.

1) быстродействующие ср-ва – натрия гидрокарбонат. Вызывает образование СО2, что приводит к растяжению желудка, м/т стать причиной вторичного отделения соляной кислоты. Побочные эффекты: Возможна задержка в тканях ионов натрия и воды (отеки).

2) Препараты магния: окись магния, магния трисиликат. В 3-4р активнее гидрокарбоната натрия, СО2 не образуется. Побочные эффекты: Выраженное послабляющее действие. Гипермагниемия.

3)Кальция карбонат – д-е развивается очень быстро, всасывается незначительно, образуется СО2. В больших дозах м/т привести к алкалозу. Побочные эффекты: Гиперкальциемия, гиперкальциурия'. Возможно запирающее действие.

4) Алюминия гидроокись [А1(ОН)3] является антацидным и адсорбирующим средством. При взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка С02 не образуется. Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор. Побочные эффекты: Запирающее действие.

Связывание в кишечнике фосфатов (гипофосфатемия).