61) Флеботропные средства (антигипотензивные средства и средства для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей). Вазопротекторы. Веносклерозирующие средства.

Требования к флеботропным препаратам:

• повышение тонуса венозной стенки;

• стимуляция лимфатического дренажа;

• улучшение микроциркуляции. 

Классификация венотропных лекарственных средств по механизму действия:

1. Средства, преимущественно оказывающие влияние на гладкую мускулатуру стенки вен:

 • веноконстрикторы:

а) нативные и восстановленные алкалоиды спорыньи, их метаболиты и производные (дигидроэрговалин, дигидроэрготамин, дигидроэргостин, 8-гидроксидигидроэрготамин, амид дигидролизергиновой кислоты, алкалоиды группы дигидроэрготоксина);

б) симпатомиметики (норфенилэфрин, эффонтил, этиладрианол, фетанол; мидодрин, гутрон);

в) препараты растительного происхождения (дикорастущая европейская иглица шиповатая, виргинский орех и др.);

• венодилататоры:

а) нитраты (нитроглицерин);

б) производные сиднонимина (молсидомин);

в) симпатолитики (октадин);

г) a1-адреноблокаторы (празозин). 

2. Венотропные средства, преимущественно оказывающие влияние на обмена жидкости (уменьшающие сосудистую проницаемость): 

а) экстракты семян конского каштана (эсцин, эскулин, венен);

б) вещества с Р-витаминной активностью (гидроксиэтилрутозид);

в) производное глюкофуранозида (трибенозид, гливенол).

 Основными показаниями к применению флебопротекторов являются : 

1. Специфические синдромы и симптомы, связанные с ХВН (отек, чувство тяжести в икроножных мышцах, боль по ходу варикозных вен и др.).

2. Неспецифические симптомы, связные с ХВН (парестезии, ночные судороги, снижение толерантности к статическим нагрузкам и др.).

3. Профилактика отека во время длительных статических нагрузок (переезды, перелеты) и при предменструальном синдроме.

Использование флебопротекторов не рекомендуют в случаях ХВН и при варикозной болезни без признаков нарушения венозного оттока

Веноконстрикторы и венодилататоры, изменяя соотношение пре-/посткапиллярного сопротивления, смещают так называемое равновесие Старлинга, чем создают физиологические предпосылки к преобладанию фильтрации над абсорбцией либо наоборот. Для таких веноконстрикторов, как дигидроэрготамин и этилэфрин, коэффициент капиллярной фильтрации уменьшается, что свидетельствует о наличии у них самостоятельного, дополнительного эффекта на функцию проницаемости сосудистой стенки.

Вазодилатирующее действие препаратов обычно направлено как на артерии, так и на вены. Однако соотношение артериодилатирующего и венодилатирующего эффектов у различных препаратов неодинаково. Одни влияют преимущественно на вены, другие — на артерии. У значительной части веществ расширение артерий и вен происходит примерно в одинаковой степени. Отмеченные различия следует учитывать при использовании препаратов в клинике.

Веноконстрикторные (венотонизирующие) препараты повышают тонус гладких мышц вен.

Венопротекторный эффект включает способность препаратов уменьшать (предупреждать) повреждение вен, снижать проницаемость венул, препятствовать развитию отека, воспаления, нарушения микрониркулянии и последующего повреждения окружающих тканей.

Имеющиеся препараты этой группы можно представить следующим образом:

1. Препараты с веноконстрикторным (вепотонизирующим) действием.

2. Препараты с венопротекторным действием.

3. Препараты смешанного тина (венотонизирующее+ венопротекторное действие).

Применение: Одна из возможностей практического применения веноконстрикторов — это

терапия ортостатической гипотензии.

Для лечения ортостатической гипотензии в идеале требуются вещества, которые избирательно повышают венозный тонус. Однако таких препаратов нет. Поэтому сейчас в основном используют а-адреномиметики и дигидрированные алкалоиды спорыньи, у которых веноконстрикторный компонент действия выражен в достаточной степени.

а-Адреномиметики относятся к синтетическим препаратам.

Фетанол (этилэфрин), являясь агонистом а-адренорецепторов, тонизирует сосуды. Повышает артериальное давление. Действует длительно. Назначают внутрь и парентерально при гипотонических состояниях, включая ортостатическую гипотензию.

Мидодрин (гутрон) также влияет преимущественно на а-адренорецепторы. Стимулируя их, он суживает артериолы и венулы. Повышает артериальное давление. Действие развивается постепенно и сохраняется продолжительное время. В организме из мидодрина образуется активный метаболит (десглимидодрин), который превосходит исходное вещество по активности. Применяется при гипотонических состояниях,

в том числе при ортостатической гипотензии. Вводят внутрь и внутривенно.

Дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин и др.) обладают выраженным

влиянием на сосуды. Являются частичными агонистами-антагонистами а-адренорецепторов. Блокируя а-адреноренепторы артерий, они вызывают гипотензию. Частичный агонизм этих препаратов проявляется в отношении вен, которые они тонизируют. Благодаря последнему дигидроэрготамина мезилат и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи широко применяют для профилактики ортостатической гипотензии. Вводят препараты внутрь и парентерально.

Для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей используют:

А. Препараты с венотонизирующим и венопротекторным действием

а) Растительного происхождения (биофлавоноиды, препараты плодов и других частей конского каштана, препараты иглицы шиповатой, экстракт виноградных косточек)

б) Синтетические препараты (трибенозид)

Б. Препараты с венопротекторным действием

а) Растительного происхождения (препараты рутина и его производных, препараты из листьев дерева Гинкго двулонастного)

б) Синтетические препараты (кальция добезилат)

ВЕНОСКЛЕРОТЕРАПИЯ

В данном случае речь идет об использовании веносклерозирующих препаратов, которые при введении в вену вызывают ее облитерацию. На месте бывшего венозного сосуда развивается соединительная ткань, которая может полностью рассосаться. Обычно в качестве склерозирующих препаратов используют некоторые детергенты (коагулируют эндотелиальные белки) или гиперосмотические растворы (дегидратирующие эндотелиальные клетки). В нашей странедля этих целей применяют детергенты децилат (тромбовар, фибро-вейн) и полидоканол (этоксисклерон), обладающие поверхностной активностью и вызывающие повреждение эндотелия вен и тромбообразование, что и приводит к облитерации вены.