55) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.

Начальными механизмами эссенциальной (первичной) гипертонии могут быть стрессовые состояния, нарушения мембранной проницаемости стенки сосудов для ионов натрия, кальция, калия. Увеличение концентрации натрия повышает объем циркулирующей крови и чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам, снижает ее эластичность. Увеличение свободного кальция в сосудистой стенке активирует сократимость ее гладкой мускулатуры ее и приводит к гипертензии. Снижение свободного калия, участвующего в поляризации мембран, удлиняет и задерживает процесс деполяризации и реализуется сужением сосудов. Большое значение в повышении АД имеет активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, а также многие патологические процессы (заболевания почек, эндокринные расстройства, нарушение гемодинамики в связи с поражением аорты и сердца и др.).

Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости.

Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем.

Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек.

Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества.

При гипертонической болезни происходит активизация адренергических воздействий на органы-мишени и повышение в крови количества сосудосуживающих факторов.

Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД.

Пути антигипертензивного воздействия:

–уменьшение сосудосуживающих и кардиостимулирующих адренергических влияний;

–устранение прессорного действия эндогенных веществ и различных факторов;

–влияние на объём циркулирующей крови (ОЦК) и её электролитный состав.

Антигипертензивные ЛС делятся на 5 основных групп:

1. Нейротропные ЛС, подавляющие стимулирующее влияние симпато-адреналовой системы на ссс:

а) средства преимущественно центрального действия (резерпин, клофелин, метилдофа, кавинтон);

б) средства преимущественно периферического действия (ганглиоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы).

2. Миотропные вазодилататоры (апрессин, диазокснд, миноксидил, натрия нитропруссид, дибазол, магния сульфат).

3. Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин и др.).

4. ЛС, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему

а) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( каптоприл, эналаприл)

  б) Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТгрецепторов) (лозартан )

5. ЛС, регулирующие водно-солевой обмен — диуретики (салуретики)

Современное антигипертензивное лекарственное средство должно обеспечивать эффективное снижение АД на протяжении суток у максимального количества пациентов. Кроме того, препарат должен обладать благоприятным профилем безопасности и быть метаболически нейтральным.