54) Стимуляторы родовой деятельности (утеротонические средства). Утеролитические средства.

Маточные средства делят на две основные группы:

1) Средства, стимулирующие мускулатуру матки (окситоцические средства)-утеротонические средства

A. Спорынья и ее алкалоиды (Эргометрин, Эрготамин, Метилэргометрин, Эрготал)

Б. Препараты группы окситоцина (Окситоцин, Метил окситоцин)

B. Препараты группы простагландинов (Динопрост, Простенон, Динопростон)

Г. Другие средства, стимулирующие мускулатуру матки ( Котарнина хлорид, Трава пастушьей сумки, Сферофизин, Экстракт чистеца буквицецветного, Настойка листьев барбариса обыкновенного)

2) Средства, понижающие тонус и сократительную деятельность матки (токолитики)-утеролитические средства (Партусистен, Ритодрин, Сальбупарт, Гинипрал)

К токолитикам относят главным образом препараты из группы В-адреностимуляторов (партусистен, фенотерол, сульбупарт, ритодрин и др.).

1.

• СПОРЫНЬЯ И ЕЕ АЛКАЛОИДЫ

Важной особенностью препаратов этой группы является их стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Они имеют широкое применение при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие обусловлено главным образом сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Показания: Спорынью назначают также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла.

Противопоказания: беременность и роды (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

! Для ускорения родовой деятельности спорынью не используют. Опасно применение спорыньи непосредственно после рождения ребенка, если плацента находится еще в полости матки, так как спазм мускулатуры может препятствовать отделению послед.

Нежелательные эффекты: При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей (особенно конечностей), а также психические расстройства.

Основными современными маточными препаратами этой группы являются эргометрин, метилэгометрин, эрготамин и эрготал.

ЭРГОМЕТРИН

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды,

действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адренолитическими свойствами практически не обладает.

Приминение: При кровотечениях после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях, кровотечениях после кесарева сечения или на почве миом матки, кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), замедленной инволюции матки в послеродовом периоде.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении 0,0001—0,0002 г (0,5—1 мл 0,02 % раствора); внутрь — по 0,0002—0,0004 г (1—2 таблетки) 2—3 раза в день.

Парентеральные введения можно комбинировать с приемом препарата внутрь.

Противопоказания: во время беременности и родов.

Форма выпуска: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг); 0,02 % раствор в ампулах по 0,5 и 1 мл (0,1 и 0,2 мг).

• ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ОКСИТОЦИНА

ОКСИТОЦИН

Основным фармакологическим свойством окситоцина является способность вызывать сильные сокращения

мускулатуры матки,-особенно беременной. Окситоцин также стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Кроме того, он может вызывать быстрое выделение (выбрасывание) молока из молочной железы в связи с воздействием на ее сократимые элементы.

Механизм: Сильные сокращения мускулатуры матки связано с усилением проницаемости (для ионов калия) и возбудимости мембран клеток миометрия (непосредственного влияния на сократительные элементы миоплазмы препарат не оказывает).

По действию на матку синтетический окситоцин сходен с естественными гормонами задней доли гипофиза (питуитрином, гифотоцином). В связи с тем что окситоцин свободен от других гормонов, он оказывает более избирательное действие, дает лишь слабый антидиуретический эффект; существенно не влияет на артериальное давление или несколько его повышает. Так как препарат свободен от белков, пептидов и других побочных веществ, его можно вводить внутривенно без опасности анафилактического и пирогенного действия.

Применение: для возбуждения и стимулирования родовой деятельности. Препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении околоплодных вод. Его назначают также при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, и гипотонических маточных кровотечениях во время и после кесарева сечения. Может применяться для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности).

Вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение вызывает быстрое (через 1/2—1 мин) усиление схваток; вялые схватки становятся более сильными, а при отсутствии схваток они обычно быстро появляются. Внутримышечное введение оказывает менее резкое действие.

Противопоказания: при несоответствии размеров таза и плода, поперечном и косом положениях плода, угрожающем разрыве матки, наличии рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечения.

При применении окситоцина шприцы надо освобождать от остатков спирта (промывать водой для инъекций).

Форма выпуска: ампулы по 1 или 2 мл, содержащие по 5 или 10 ЕД окситоцина.

• ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

Для стимуляции родов используются также препараты простагландина Е2 динопростон и простагландина F2a динопрост.

Простагландины Е2 и F2a оказывают выраженное стимулирующее влияние на матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия во все сроки беременности. С увеличением срока беременности действие простагландинов на матку повышается. Другим отличием простагландинов от окситоцина является то, что они способствуют раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности во II триместре по медицинским показаниям.

Простагландины F2a и Е2 быстро метаболизируются в сосудах легких, а также в почках, селезенке, жировой ткани и кишечнике. Около 97% внутривенной дозы простагландина Е2 исчезает из плазмы через 90 с.

ДИНОПРОСТ

Является лекарственной формой простагландина F2a.

Оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки. Препарат оказывает непосредственное стимулирующее влияние на специфические функциональные структуры клеток миометрия.

Показания: Назначают для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности и для вызывания аборта.

Возбуждение сократительной деятельности матки происходит (в отличие от эффекта при применении ок- ситоцина, см.) в любые сроки беременности, и действие проявляется независимо от степени раскрытия шейки матки.

Для прерывания беременности динопрост применяют по медицинским показаниям, главным образом в поздние сроки беременности (с 13-й по 25-ю неделю).

Основными способами введения простагландинов являются внутривенный, экстраамниальный, интраамниальный; вводят их также интравагинально. Способ введения и дозу выбирают в зависимости от показаний и переносимости.

Побочные действия: Они могут вызывать тошноту, рвоту, диарею, тахикардию, бронхоспазм, при внутривенном введении — местное раздражение век (флебиты), повышение температуры тела. При экстра- и интраамниальном введении в указанных выше дозах побочные явления менее выражены.

Противопоказания: Препараты простагландинов противопоказаны беременным с рубцом ка матке, при анатомически и клинически узком тазе, женщинам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, при склонности к бронхоспазму, глаукоме (в связи с возможным повышением внутриглазного давления).

Форма выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.

• ДРУГИЕ СРЕДСТВА

СФЕРОФИЗИН

Выпускается в виде бензоата.

Обладает ганглиоблокирующей активностью. Одной из особенностей препарата является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки.

Применение: при слабой родовой деятельности, кровотечениях в послеродовом периоде и атониях матки; как средство, ускоряющее обратное развитие матки. Может применяться у рожениц, страдающих гипертензией и атеросклерозом.

Для стимулирования родовой деятельности вводят под кожу или внутримышечно по 1 мл 1 % раствора повторно через 1 ч: всего 6 инъекций. Внутрь назначают по 0,03 г повторно через 2 ч.

В связи с гипотензивным действием сферофизин иногда применяют для снижения артериального давления при гипертонической болезни I и II стадии: назначают внутрь по 0,03 г 2—3 раза в день, под кожу или в мышцы по 1 мл 1 % раствора (также 2—3 раза вдень).

Широкого применения препарат в настоящее время не имеет.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,03 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

НАСТОЙКА ЛИСТЬЕВ БАРБАРИСА ОБЫКНО-ВЕННОГО

Содержит алкалоиды берберин, оксиакантин, бербамин, леонтидин и др.

Для лечебных целей используют спиртовую (на 40 % спирте) настойку (1 : 5). Прозрачная темно-желтого цвета жидкость слегка кисловатого вкуса, ароматного запаха.

Механизм: Вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки и сужение сосудов, несколько ускоряет свертываемость крови. Оказывает умеренное желчегонное действие. Фармакологические свойства растения связаны преимущественно с содержанием в нем берберина.

Применение: в акушерско-гинекологической практике при атонических кровотечениях в послеродовом периоде и субинволюции матки, а также при кровотечениях, связанных с воспалительными процессами.

Назначают внутрь по 30—40 капель 2—3 раза в день. Срок лечения 2—3 нед.

Противопоказания: при беременности.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

2. Для уменьшения сократительной активности матки (главным образом при угрозе преждевременных родов) применяют различные лекарственные средства нейротропного и миотропного действия (седативные средства, холинолитики, спазмолитики и др.). В последние годы для этой цели стали также назначать в-адреностимуляторы. Основанием для этого послужили данные о роли адренорецепторов в регуляции сократительной деятельности матки и о возможности регуляции этой деятельности веществами, стимулирующими или блокирующими а- и в-адренорецепторы.

Установлено, что активация а-адренорецепторов и блокада в-адренорецепторов приводят к усилению, а блокада а-адренорецепторов или стимуляция в-адренорецепторов — к торможению сократительной функции матки.

Тормозящее влияние на миометрий оказывают разные в-адреномиметики (изадрин, орципреналин, фенотерол, сальбутамол, тербуталин и др.).

Опыт изучения p-адреномиметиков показывает, что они улучшают также маточно-плацентарное кровообращение (не только за счет расслабления миометрия, но и благодаря расширению артериол и увеличению кровотока).

Внедрение в-адреностимуляторов в качестве токолитических средств для профилактики и терапии угрожающего прерывания беременности явилось крупным вкладом в акушерско-гинекологическую практику.

ПАРТУСИСТЕН

Он обладает характерными для в-адреностимуляторов фармакологическими свойствами, в том числе способностью оказывать токолитическое действие.

Является эффективным средством для ликвидации угрозы преждевременных родов, не оказывающим отрицательного влияния на плод и новорожденного.

Назначают внутривенно (капельно) и внутрь в виде таблеток.

Внутрь принимают по 0,005 г (5 мг) каждые 2—3 ч; суточная доза — до 0,04 г (40 мг). При повышенной чувствительности (появление тахикардии, мышечной слабости и др.) уменьшают разовую дозу до 0,0025 г (2,5 мг), суточную — до 0,03 г (30 мг). Длительность курса лечения 1—3 нед5

Нежелательные эффекты: Партусистен может вызывать тахикардию, тремор руте, мышечную слабость, снижение артериального давления, потливость, тошноту, рвоту. Побочные явления уменьшаются под влиянием изоптина (верапамила) — 0,03 г (30 мг) внутривенно.

Противопоказания: пороки сердца, нарушения сердечного ритма, тиреотоксикоз, глаукома.

Форма выпуска: таблетки и свечи по 0,005 г (5 мг); 0,005 % раствор в ампулах по 10,0 мл (0,5 мг).

САЛЬБУПАРТ

Химически сальбупарт соответствует в-адрекостимулятору сальбутамолу .

По действию на сократительную деятельность матки сальбупарт близок к партусистену.

Применение: для ликвидации угрозы преждевременных родов, а также после операций на беременной матке.

Вводят внутривенно капельно. Содержимое одной ампулы (5 мг) разводят в 400—500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят со скоростью 15—20 капель (начиная с 5 капель) в минуту. Скорость введения зависит от интенсивности сокращений матки и переносимости (следить за частотой сердечных сокращений и другими показателями гемодинамики). Длительность введения 6—12 .

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для партусистена.

Форма выпуска: 0,1 % раствор в ампулах по 5 мл (5 мг).