51) Мочегонные средства: механизмы и принципы действия, классификация. Показания, реестр побочных эффектов. Антидиуретики.

Мочегонные средства – средства, которые увеличивают диурез и применяются для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отёков, для выведения токсичных веществ из организма.

Классификация:

1) Салуретики

- Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (Гидрохлортиазид, Оксодолин, Циклометиазид)

- Производные сульфамоилантраниловой, сульфамоилбензойной и дихлорфеноксиуксусной кислот («петлевые») диуретики (Фуросемид, Ксипамид, Буфенокс, Кислота этакриновая, Клопамид, Пиретанид, Индапамид)

- Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб , Дорзоламид)

2) Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Спиронолактон , Амилорид )

3) Осмотические диуретики (Маннит, Калия ацетат, Мочевина)

4) Разные диуретические средства

- Кислотообразующие диуретики (Аммония хлорид )

- Экстракты и настои из растений, применяемые как мочегонные и антиазотемические

средства (Плоды можжевельника, Цветки василька синего, Листья толокнянки, Почки березовые, Листья брусники)

По локализации:

1) средства, действующие на проксимальные извитые канальцы (эуфиллин)

2) средства, д-е на толстый сегмент петли Генле (петлевые диуретики) – фуросемид

3) средства, д-е на начальную часть дистальных канальцев (дихлотиазид, клопамид)

4) средства, д-е на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные канальцы (К, Mgсберегающие диуретики) – триамтерен, амилорид

5) средства, д-е на все канальцы (маннит)

Калийсберегающие диуретики

Особенности:

- слабый диуретический эффект,

- способны усиливать выведение ионов Na⁺, одновременно задерживая в организме ионы К⁺ и Mg²⁺

- не нарушают кислотно-основного состояния

Показания:

- артериальная гипертония,

- гипертонические отеки,

- отёки, связанные с избыточной продукцией минералокортикоидов (Верошпирон)

Применяют в комплексе с другими диуретиками (тиазидные и петлевые диуретики)

Препараты:

Триамтерен, Верошпирон (Спиронолактон)

Механизмы:

Триамтерен: блокирует транспорт ионов Na⁺ внутрь клетки через натриевые каналы, уменьшая его реабсорбцию и реабсорбцию воды. Также снижает транспорт ионов К⁺ в обмен на Na⁺ через и соответственно его секрецию в просвет канальцев.

Верошпирон: антагонист альдостерона, повышает выведение из организма ионов натрия (вместе с водой) и уменьшает секрецию ионов калия.

Побочные эффекты:

- гиперкалиемия

- диспепсия

- кожные высыпания

Осмотические диуретики

Препарат – Маннитол (Маннит)

Механизм действия:

Является осмотически активным веществом. В неизменном виде секретируется в почечных клубочках, повышая осмотическое давление образующейся мочи и из-за этого уменьшая реабсорбцию воды. Также оказывает дегидратирующий эффект, повышая осмотическое давление плазмы крови, вызывая дегидратацию тканей, защищенных гистогематическим барьером.

Показания:

• отек мозга,

• острые приступы глаукомы,

• отравления химическими веществами (форсированный диурез),

• при олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанном с травмами, кровопотерей, ожогами

Побочные эффекты:

- слабость,

- сухость во рту,

- тахикардия,

Тиазиды, тиазидоподобные

Препараты:

Гидрохлоротиазид (Гипотиазид, Дихлотиазид), Клопамид.

Механизм:

средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев. К этой группе диуретиков относятся производные бензотиадиазепина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретики.

Их диуретический эффект обусловлен способностью подавлять реабсорбцию ионов Na⁺ и Cl в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов (следом за которыми выводится вода). Выведение ионов К⁺ и Mg²⁺ также увеличивается, а выведение ионов Са²⁺ задерживается.

Показания:

-  профилактика образования камней

- Артериальная гипертензия

-отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь

- несахарный диабет,

Побочные эффекты:

- гипокалиемия

- гиперурикемия и учащение приступов подагры.

- спутанность сознания

Противопоказания:

- анурия,

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность,

- болезнь Аддисона,

- подагра,

- детский возраст (до 3 лет).

Петлевые диуретики - средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Наиболее мощные диуретики.

Препараты: Фуросемид, Этакриновая кислота, Торасемид (самый сильный)

Петлевые диуретики подавляют реабсорбцию ионов Na⁺, К⁺ и Сl^- в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Вместе с этим подавляется реабсорбция воды.

Показания:

- отек легких, отек мозга

- отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени),

- отечный синдром при нефротическом синдроме

- острая почечная недостаточность

- артериальная гипертензия.

- при острых отравлениях (Форсированный диурез)

Побочные эффекты:

- гипокалиемия

- гипомагниемия

- гиперурикеия

- гипергликемия

- обратимая ототоксичность

Противопоказания:

• Почечная и печеночная недостаточность

• Гипокалиемия