50) Фармакология гиполипидемических (антиатерогенных) средств. Ангиопротекторные средства. Вазодилатирующие средства, препараты Pg е1. Миокардиальные метаболические цитопротекторы.

Группу гиполипидемических средств составляют препараты, снижающие в плазме крови содержание атерогенных липопротеинов. При этом, как правило, происходит компенсаторное увеличение в плазме крови уровня ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием.

Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются особые частицы — липо- протеииы (липопротеиды), которые в зависимости от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют в основном на следующие классы:

а) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные триглицериды;

б) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);

в) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.

ЛПОНП синтезируются в печени из ТГ и ХС. Запасы ХС в печени пополняются за счет синтеза ХС, рецепторозависимого эндоцитоза липопротеинов из плазмы крови, энтерогепатической циркуляции желчных кислот, алиментарного ХС. Расходуется ХС печени на синтез ЛПОНП, синтез желчных кислот, синтез стероидных гормонов.

Уменьшение запасов ХС в гепатоцитах приводит к увеличению плотности (экспрессии) липопротеиновых рецепторов и увеличению рецепторозависимого эндоцитоза липопротеинов из плазмы крови (с целью пополнения запасов ХС в печени), а также снижению синтеза ЛПОНП. Конечным результатом этого становится уменьшение в плазме крови атерогенных липопротеинов.

Гиполипидемические средства представлены следующими группами препаратов:

•  средства, угнетающие всасывание ХС в кишечнике- Эзетимиб

• секвестранты желчных кислот- Колестирамин

•  ингибиторы ГМГ-Ко А редуктазы (статины, ингибиторы синтеза ХС)- Ловастатин, Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин.

•  производные фиброевой кислоты (фибраты, активаторы липопротеин липазы)- Гемфиброзил, Фенофибрат, Ципрофибрат

•  препараты никотиновой кислоты (ингибиторы триглицерид липазы)- Никотиновая кислота

Механизмы действия:

Статины – обратимо ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу – ключевой фермент синтеза холестерина на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате уменьшается содержание холестерина в печени и снижается образование ЛПНП.

Секвестранты желчных кислот – образуют в кишечнике невсасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислоты из организма. В результате увеличивается синтез желчных кислоты из эндогенного холестерина, истощая его запасы в клетках печени.

Препараты никотиновой кислоты – снижает мобилизацию свободных жирных кислот из жировых депо и поступление их в печень, что приводит к уменьшению синтеза триглицеридов и образованию ЛПОНП

Фибраты – увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают распад ЛПОНП.

Показания:

• Статины и секвестранты желчных кислот – гиперлипидемия IIа типа

• Никотиновая кислота – гиперлипидемия IIa, IIb, III, IV и V типов

• Фибраты – гиперлипидемия III, IV и V типов

Выраженное антигиперлипидемическое действие может быть достигнуто при сочетании препаратов разных групп, например статины + секвестранты или секвестранты + никотиновая кислота.

Побочные эффекты:

• Миопатия

• Диспепсия, бессонница, головная боль, кожная сыпь

• Гепатотоксичность (статины)

• Холелитиаз (фибраты)

Противопоказания:

• Комбинация фибратов и статинов