49) Антиангинальные средства: механизмы принципы действия, классификация, применение.

Антиангинальные средства (греч. antiпротив + лат. angina pectoris – грудная жаба) – лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии, а также лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму. Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не анальгезирующим действием.

При всех видах стенокардии возникает несоответствие между кровоснабжением миокарда и его потребностью в кислороде.

Классификация антиангинальных средств:

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

1.Органические нитраты;

2.Блокаторы кальциевых каналов;

3.Разные средства.

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

1.β-адреноблокаторы.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

1.Коронарорасширяющие средства миотропного действия;

2.Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм;

3.Кардиопротекторные средства, повышающие устойчивость кардиомиоцитов к ишемии.

Принципы действия:

1) средства должны уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде.

2) средства должны повышать кровоснабжение сердца.

Можно уменьшить нагрузку путем снижения системного венозного и артериального давления, при урежении ЧСС (брадикардические препараты)

Повысить кровоснабжение сердца м/о путем расширения коронарных сосудов.

1) Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:

а) органические нитраты – содержат нитроглицерин. Нитроглицерин – снижает венозное и артериальное давление, происходит уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови, понижается нагрузка на сердце. Улучшает кровоснабжение, блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение сосудов.

б) средства, блокирующие кальциевые каналы – верапамил, дилтиазем, амлодипин. Нарушают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сердца и сосудов. Уменьшают работу сердца, расширяют коронарные сосуды.

в) активаторы калиевых каналов – никорандил. Расширяет коронарные сосуды, снижает тонус артерий и вен.

2) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде: в-адреноблокаторы (анаприлин, метопролол). Блокируют в-адренорецепторы сердца, устраняют адренергические влияния. Уменьшаются частота и сила сердечных сокращений, работа сердца уменьшается.

3) средства, повышающие доставку кислорода к миокарду:

а) Коронарорасширяющие средства миотропного д-я - курантил. Снижает сопротивление сосудов кровотоку, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока.

б) средства рефлекторного д-я, устраняющие коронароспазм – валидол. Раздражая слизистую рта, рефлекторно улучшает коронарное кровообращение.

4) кардиопротекторные препараты – триметазидин. Оказывает прямое д-е на кардиомиоциты в области ишемии и нормализует их энергетический баланс.

Механизмы действия:

Нитраты – высвобождают из молекулы оксид азота (NO), который способствует накоплению цГМФ. Это приводит к снижению кальция в цитозоле гладкомышечных клеток и расслаблению гладких мышц. В результате коронарные сосуды расширяются и улучшается кровоснабжение миокарда. Также расширяются вены и снижается преднагрузка на сердце.

Блокаторы кальциевых каналов – блокируют кальциевые каналы L-типа, которые находятся в кардиомиоцитах (тем самым снижая ЧСС и силу сердечных сокращения, что приводит к уменьшению работы сердца и потребности в кислороде - Верапамил) и в гладких мышцах стенок сосудов (расширяя сосуды и улучшая кровоснабжение миокарда - Нифедипин)

β-адреноблокаторы – вызывают блокады β₁-адренорецепторов сердца, что приводит к уменьшению ЧСС и силы сокращений и уменьшении потребности сердца в кислороде

Показания:

• Вазоспастическая стенокардия и стенокардия напряжения - нитраты, блокаторы кальциевых каналов (Верапамил)

• Стенокардия напряжение – β-адреноблокаторы

• Вазоспастическая стенокардия – блокаторы кальциевых каналов (Нифедипин)

• Инфаркт миокарда и острая сердечная недостаточность – нитроглицерин в/в

Побочные эффекты:

• Гипотензия, брадикардия

• Головная боль (нитраты)

• Аритмии, снижение АВ проводимости (блокаторы кальциевых каналов, β-адреноблокаторы)

• Бронхоспазм, спазм периферических сосудов (неселективные β-адреноблокаторы)

• Диспепсия (Нифедипин)

Противопоказания:

• Аритмии (блокаторы кальциевых каналов, β-адреноблокаторы)

• Бронхиальная астма, артериальная гипертензия (неселективные β-адреноблокаторы)