47) Инотропные средства негликозидной природы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Негликозидные средства( нестероидные):

- взаимодейстующие с β1-рецепторами

• Добутамин (β1 адреномиметик)

• Допамин (β1ά1D1>D2 адреномиметик)

• Эпинефрин (ά β- адреномиметик)

- не взаимодействующие с β1-рецепторами

Амринон, Милринон, Левосимендан, Сульмазон.

Фармакологическая группа	Представители	Механизм действия
Агонисты β1-адренорецепторов	Добутамин Дофамин	Стимуляция β1-адренорецепторов → Gs → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → ↑Са++ Стимулирует различные типы дофамино- и адрено-рецепторов. Стимуляция Д1-адренорецепторов → Gs → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → ↑Са++ Стимуляция Д2-адренорецепторов → Gi → блокада аденилатциклазы → ↓ цАМФ → ↓Са++
Ингибиторы фосфодиэстеразы	Производные бипиридина – амринон, милринон Производные имидазола – эноксимон, пироксимон Производные бензимидазола – пимобендан, левосимендан	Блокада фосфодиэстеразы III (ответственной за гид-ролиз цАМФ) →↑ цАМФ → ↑Са++ Блокада фосфодиэстеразы, сенситизация актомио-зина к ионам кальция
Симпатомиме ические амины	Преналтерол, ксамотерол	Стимуляция β1-адренорецепторов и усиление высвобождения норадреналина
Препараты смешанного действия	Веснаринон, форсколин	Открытие потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, блокада фосфодиэстеразы III

ДОПАМН

Эндогенный катехоламин.

Выполняет функции нейромедиатора в некоторых постганглионарных нейронах на периферии и в ЦНС.

При применении в качестве лекарственного средства действует только на периферии, так как, будучи нейромедиатором, не проникает через ГЭБ.

Механизм: Стимулирует дофаминовые рецепторы. Их стимуляция вызывает расширение сосудов почек.

В больших дозах оказывает возбуждающее действие на β₁ адренорецепторы. Возбуждение β₁ адренорецепторов вызывает повышение силы сердечных сокращений. Увеличение силы сокращений сердца сопровождается, однако, в отличие от действия сердечных гликозидов, повышением частоты сердечных сокращений, и значительным ростом потребности миокарда в кислороде.

Дальнейшее повышение дозы приводит к возбуждению α-адренорецепторов, что сопровождается сужением сосудов и увеличением общего периферического сопротивления и повышением АД.

Действует непродолжительно.

При приеме внутрь не эффективен.

Применение:

• шок - в/в со скоростью 2-20 (до 50) мкг/кг/мин

• неотложная терапия декомпенсированной сердечной недостаточности – в/в со скоростью 5-15 (2-20) мкг/кг/мин

• олигурия вследствие снижения почечного кровотока – в/в 2-5 (0,5-3) мкг/кг/мин

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо 400 мг допамина развести в 500 мл 5% глюкозы.

Нежелательные эффекты: аритмии, повышение риска внезапной коронарной смерти.

Форма выпуска: 0,5% и 1% р-ры в амп. по 2 мл (10 и 20 мг в амп. соответственно), 2% - 10 мл (200 мг в амп.) и 4% р-р в амп. по 5 мл (200 мг).

ДОБУТАМИН

Производное β1β2 адреномиметика изопротеренола. В отличие от него активирует преимущественно β1 адренорецепторы. Повышает сократительную функцию сердца и увеличивает сердечный выброс. В отличие от допамина не вызывает повышения периферического сопротивления току крови, что обеспечивает ему определенные преимущества при лечении острой сердечной недостаточности и кардиогенного шока. Применение:

• рефрактерная сердечная недостаточность

• кардиогенный шок

Назначают путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5-25 мкг/кг/мин в виде 0,1% р-ра в 5% глюкозе. Нежелательные эффекты: аритмии, повышение риска внезапной коронарной смерти.

Форма выпуска: 0,5% р-р в амп. по 50 мл (250 мг в амп.), 1,25% р-р в амп. по 20 мл (250 мг) и порошок для инъекций во флак по 0,25.

АМРИНОН

Препарат оказывает положительное инотропное, а также сосудорасширяющее действие; у больных застойной сердечной недостаточностью увеличивает сердечный выброс, снижает давление в легочной артерии и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

Применение:

• кратковременная терапия застойной сердечной недостаточности

Вводят внутривенно. Перед введением раствор амринона в ампулах разводят в изотоническом растворе натрия хлорида (но не глюкозы). Разведенный раствор может храниться не более 24 ч.

Побочные действия: гипотензия, тахикардия, наджелудочковая и желудочковая аритмии, нарушения функции почек, тромбоцитопения, а также головная боль, желудочно-кишечные расстройства, повышение температуры тела.

Противопоказания:

Препарат нельзя назначать больным при наличии противопоказаний к повышению сердечного выброса: при обструктивной кардиомиопатии, обструктивных поражениях клапанов сердца, а также при острой гипово- лемии, суправентрикулярной аритмии, аневризме аорты, острой артериальной гипотензии, острой недостаточности почек, тромбоцитопении.

Вводить растворы нужно строго внутривенно, так как возможно сильное раздражение окружающих тканей. Нельзя смешивать раствор амринона с растворами других лекарственных средств.

Форма выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 20 мл (0,1 г) для инъекций.

МИЛРИНОН

По структуре и действию близок к амринону. Вместо аминогруппы содержит цианогруппу и имеет дополнительный метальный радикал.

Более активен, чем амринон, и лучше переносится.

Показания: (подобно амринону) только для кратковременной терапии застойной сердечной недостаточности.

Вводят внутривенно сначала («нагрузочная доза») из расчета 50 мкг/кг (0,05 мг/кг) в течение 10 мин (около 0,5 мкг/кг в минуту). Поддерживающая доза — 0,375—

0,75 мкг/кг в минуту до общей дозы 1,13 мг/кг в сутки. Длительность введения в зависимости от эффекта 48—72 ч.

Возможные побочные явления: гипотензия, боли в области сердца, гипокалиемия, аритмии.

Противопоказания: после острого инфаркта миокарда, при беременности.

Лечение должно проводиться под тщательным гемодинамическим контролем. При нарушении функции почек назначают в уменьшенных дозах. При гипокалиемии следует давать препараты калия.

Форма выпуска: 0,1 % раствор в ампулах по 10 мл (10 мг).

ВЕСНАРИНОН

По фармакологическим свойствам и механизму действия близок к амринону и милринону. Эффективен при пероральном применении.

Суточная доза 0,06—0,12 г.

Препарат находится в стадии расширенного клинического изучения.