39) Антидепрессанты: классификация; теории происхождения депрессии. Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Антидепрессанты — психотропные ЛС, для лечения депрессии. улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность.

Классификация:

1.Средства, блокирующие нейронный захват моноаминов

1.1 Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина. (Имизин, Амитриптилин).

1.2 Избирательного действия

А) Блокирующие нейрональный захват серотонина (Флуоксетин)

Б) Блокирующие нейрональный захват норадреналина (Мапротилин).

2.Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1.1 Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В) (Ниаламид, Трансамин)

1.2 Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) (Моклобенид)

Развитие депрессии связывают с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах ГМ. Моноамины серотонин и НА выделяются из пресинаптических окончаний, действуют на специфические рецепторы и под-вергаются обратному нейрональному захвату. Одним из способов увеличить содержание моноаминов в синапсах является затрудне¬ние их нейронального захвата.

ИМИЗИН

Фарм дей-е:Оказывает антидепрессивное, анальгезирующее действие.

Механизм дей-я: увеличение концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит из-за ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов

При длительном применении снижает активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем.

Антидепрессивное действие в течение 2-3 недель

Показания: ночной энурез у детей ,нарушения поведения (активности и внимания),панические расстройства, хронический болевой синдром ( у онкологических больных, мигрень),нарколепсия

Противопоказания:Гиперчувствительность;инфаркт миокарда , острая интоксикация этанолом, снотворными, наркотическими анальгетиками ,закрытоугольная глаукома;детский возраст (до 6 лет)

ПЭ: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Флуоксетин (прозак) избирательно нарушает обратный нейрональный захват серотонина. Не оказывает седативного действия (может проявляться даже некоторое психостимулирующее действие), не обладает М-холиноблокирующими и a-адреноблокирующими свойствами, не проявляет кардиотоксического действия.

Препарат оказывает умеренное антидепрессивное действие. Кроме того, эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах, которые обычно бывают у детей и проявляются непроизвольными стремлениями и действиями.

Путем активации серотонинергической передачи флуоксетин стимулирует центр насыщения в вентромедиальном гипоталамусе и оказывает умеренное анорексигенное действие; это можно использовать для снижения избыточной массы тела.

Побочные эффекты флуоксетина: тошнота, анорексия, бессонница, нарушение половой функции. Нельзя применять одновременно с флуоксетином ингибиторы МАО (возможность развития «серотонинового синдрома» — психомоторное возбуждение, спутанность сознания, диарея, тремор, озноб, гипертермия, коллапс). Интервал между назначением этих антидепрессантов должен быть не менее 2 нед.