208) Стимуляторы потенции: α-адреноблокаторы, растительные средства. Препараты для лечения преждевременной эякуляции. Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Препараты для лечения эректильных расстройств называются регуляторы потенции. Механизм действия таких средств зависит от содержащихся в составе компонентов, которые могут быть как синтетического, так и растительного происхождения.

Препараты, повышающие уровень оксида азота (NO)

Оксид азота оказывает сосудорасширяющее действие, способствует насыщению крови кислородом, препятствует образованию тромбов и уменьшает влияние стрессовых гормонов. Препараты данной группы работают двумя способами:

1. Замедляют (ингибируют) действие фермента ФДЭ5, при участии которого происходит прекращение эрекции. Сюда относятся средства на основе силденафила, тадалафила, варденафила, уденафила. Ингибиторы ФДЭ5 служат препаратами первой линии в терапии ЭД.

2. Активируют NO-синтазу – фермент, участвующий в образовании оксида азота. Пример – гомеопатический препарат Импаза.

Препараты-блокаторы альфа-адренорецепторов

Альфа-адреноблокаторы больше известны как препараты для понижения артериального давления. В урологии их применяют в качестве вспомогательных средств при лечении простатита и других заболеваний мочеполовой сферы.

Они снимают воспаление предстательной железы, нормализуют процесс мочеиспускания, вызывают расширений артерий малого таза и улучшение притока крови. Все это способствует восстановлению потенции.

Представители препаратов этой группы – йохимбин (средство растительного происхождения), фентоламин.

Препараты-аналоги простагландина Е1

Примером таких средств является препарат алпростадил. Он оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру пещеристых тел, способствует лучшему притоку крови и стимулирует микроциркуляцию.

Препарат применяется местно в виде инъекций в каверозные тела полового члена (интракаверозно) или через введения раствора в уретру (интрауретрально).

Миотропные спазмолитики

Препараты данной группы обеспечивают расслабление гладких мышц и улучшают кровоснабжение полового органа. В качестве примера можно привести папаверин, который применяют интракаверозно.

Препараты тестостерона (андрогены)

Андрогены используются в качестве гормонозаместительной терапии, когда в организме вырабатывается малое количество тестостерона. Способы введения препаратов варьируются – перорально в таблетках, инъекционно или наружно. Например, гель Андрогель наносится на кожу плеч и/или живота.

Комбинированные средства

Стимуляторы потенции сложного состава представляют собой препараты и пищевые добавки растительного и животного происхождения. Компоненты таких средств обладают различным действием: общеукрепляющим, тонизирующим и стимулирующим эффектом. Препаратам и БАД данной группы свойственная проандрогенная активность, т.е. способность влиять на выработку собственных половых гормонов.

Дапоксетин инструкция по применению

для лечения преждевременной эякуляции.

Клиническая фармакология

Фармакотерапевтическая группа: средство лечения преждевременной эякуляции

Код АТХ: G04BX14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дапоксетин представляет собой мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) 1,12 нМ, метаболизирующийся в организме до основных метаболитов – дезметилдапоксетина (IC50 < 1,0 нМ) и дидезметилдапоксетина (IC50 = 2,0 нМ), в равной степени или менее активных (дапоксетин-N-оксид (IC50= 282 нМ)).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.

Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. У крыс постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции на супраспинальном уровне в латеральных парагигантоклеточных ядрах, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в числе преоптическим и паравентрикулярным.

Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42 % (диапазон 15 – 76 %) и экспозиция (AUC и Сmах) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг. После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приема.

Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10 %) и на 12 % увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит – дезметилдапоксетин – связывается с белками плазмы крови на 98,5 %. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

Гиперплазия – повышенное образование и рост нормальных клеток в какой-либо ткани или органе. Пораженный участок увеличивается в размерах, однако форма его обычно не изменяется.

У мужчин, достигших возраста 50 лет, это заболевание является почти универсальным феноменом. Оно не опасно для жизни, однако сопряжено с достаточно неприятными симптомами, снижающими качество жизни мужчины. Сначала незначительно нарушается мочеиспускание, но мочевой пузырь еще полностью опорожняется. Затем нарушаются функции мочевого пузыря, появляется остаточная моча, возможна острая задержка мочеиспускания и нарушение функции почек.

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы зависит от стадии заболевания. На ранних этапах возможна лекарственная коррекция нарушения метаболизма и функций простаты, в том числе с использованием нестероидного противовоспалительного препарата финастерида – ингибитора фермента 5-альфа-редуктазы, превращающего тестостерон в дигидротестостерон – основной гормональный регулятор обмена веществ и функций предстательной железы. В результате тормозится дальнейшее увеличение размеров простаты, а также устраняются нарушения мочеиспускания. Действие финастерида развивается постепенно, через 3-12 месяцев. Возможными побочными реакциями являются снижение половых функций у мужчин и аллергические реакции.

Уместно заметить, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы, восстанавливая нарушенные обменные процессы в предстательной железе, устраняют расстройства уродинамики (пассажа мочи), обусловленные разрастанием ткани железы. Однако нарушения мочеиспускания (называемые дизурией) могут быть вызваны не только гиперплазией, но и повышением тонуса гладких мышц мочепузырного треугольника, шейки мочевого пузыря, мочеиспускательного канала и простаты. Такие дизурические явления можно уменьшить, непосредственно блокируя альфа-адренорецепторы в гладких мышцах вышеназванных органов с помощью альфа-адреноблокаторов (альфузозин, доксазозин, тамсулозин). Эта группа лекарств уже упоминалась в главе 3.2, посвященной средствам, влияющим на вегетативную нервную систему. Мы отмечали, что альфа-адреноблокаторы расширяют сосуды и снижают периферическое сосудистое сопротивление.

	Применение альфа-адреноблокаторов при гиперплазии предстательной железы позволяет уменьшить выраженность расстройств мочеиспускания у 70% больных. Причем клинический эффект развивается быстро, в течение 8-14 дней.

Все препараты этой группы практически одинаково эффективны. Однако тамсулозин, который в 20 раз слабее блокирует альфа-рецепторы сосудистой системы, чем рецепторы, локализованные в предстательной железе, может применяться в гораздо более низких дозах и вызывать меньше побочных эффектов по сравнению с другими препаратами этого ряда. Важно учитывать, что после отмены альфа-адреноблокаторов все клинические признаки гиперплазии предстательной железы, в том числе нарушение мочеиспускания, часто появляются вновь. В связи с этим все большее внимание уделяется комбинированной терапии альфа-адреноблокаторами и ингибиторами 5-альфа-редуктазы.