31) Противопаркинсонические средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипокинезия (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность.

Классификация:

1) в-ва, активирующие дофаминергические влияния:

а) предшественники дофамина (леводопа).

б) ср-ва, стимулирующие дофаминовые рецепторы (бромокриптин, ропинирол).

в) ингибиторы моноаминоксидазы В (селегилин).

2) в-ва, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан)

3) в-ва, угнетающие холинергические влияния (циклодол).

Леводопа – проникает ч/з ГЭБ и в нейроны, где превращается в дофамин. Дофамин накапливается в базальных ганглиях, устраняя проявления паркинсонизма. Д-е развивается ч/з 1нед и достигает мах ч/з 1мес. Из ЖКТ всасывается быстро, метаболизируется в слизистой кишечника под влиянием ДОФА-декарбоксилазы, выводится почками. Побочные: нарушения аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, аритмии, псих расстройства. Эффективна в течении 2-5лет, развивается привыкание.

Бромокриптин – агонист дофаминовых D-рецепторов. Из ЖКТ всасывается около 30%, инактивируется при прохождении печеночного барьера, выводится с желчью в кишечник, применяют в комбинации с леводопой. Побочные: тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, при длит применении: псих нарушения, дискинезия, непереносимость этанола.

Ропинирол – влияет на D2-дофаминовые рецепторы в неостриатуме.

Мидантан - блокирует глутаматные NMDA-рецепторов указанных нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Улучшения наступают ч/з 1-2сут, мах эффект ч/з несколько дней. Побочные: бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические расстройства.

Циклодол – подавляет стимулирующее холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центр холинорецепторов. Хорошо всасывается из тонкой кишки.

32) Антидементирующие средства. Лекарственные средства, применяемые при болезни Альцгеймера: механизмы и особенности действия, побочные эффекты.

Антидементирующие средства ???

Болезнь Альцгеймера - прогрессирующая потерей памяти и развитием слабоумия, что связывают с атрофией нейронов коры и подкорковых структур мозга + снижение концентрации ацетилхолина в тканях мозга.

Препараты

1. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил ,галантамин,ривастигмин

препятствуют расщеплению ацетилхолина, который облегчает передачу нервного импульса в клетках головного мозга

восстанавливает дневную активность , поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Побочные действия:брадикардия; обморок, повышенная утомляемость, головокружение, агрессивное поведение; кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

II. Частичные антагонисты глутамата Мемантин. Снижает уровень основного возбуждающего медиатора головного мозга – глутамата, избыток которого повреждает нервные клетки.

III. Нейролептики. снижают уровень дофамина в головном мозге.

ПД: дрожание головы и рук, мышечная скованность, повышенному слюноотделению. в сочетании с циклодолом, артаном.

1. Антиконвульсанты. Кармазепин, конвулекс

2. Бутирофиноны. Галоперидол,

3. Фенотиазины. Хлорпромазин