Классификация hdac[править / править код]

Основываясь на их гомологии вспомогательных доменов с гистондеацетилазами дрожжей, 18 известных в настоящее время человеческих гистондеацетилаз классифицируются на четыре группы (I-IV):^[11]

• Класс I, который включает HDAC1, -2, -3 и -8, связан с геном RPD3 дрожжей;

• Класс IIA, который включает HDAC4, -5, -7 и -9; класс IIB -6 и -10 связаны с геном Hda1 дрожжей;

• Класс III, также известный как сиртуины, связан с геном Sir2 и включает SIRT1-7

• Класс IV, который содержит только HDAC11, обладает свойствами как класса I, так и класса II.

Ингибиторы гистондеацетилазы представляют собой новый класс цитостатических агентов, которые ингибируют пролиферацию опухолевых клеток в культуре и in vivo путем индуцирования остановки клеточного цикла, дифференцировки и / или апоптоза. Ингибиторы гистондеацетилазы оказывают свое противоопухолевое действие путем индукции изменений экспрессии онкогенов или супрессоров опухолей, путем модуляции ацетилирования / деацетилирования гистонов и / или негистоновых белков, таких как факторы транскрипции.^[8] Ацетилирование и деацетилирование гистонов играют важную роль в модуляции топологии хроматина и регуляции транскрипции генов. Ингибирование гистондеацетилазы вызывает накопление гиперацетилированных гистонов ядра нуклеосомы в большинстве областей хроматина, но влияет на экспрессию только небольшого подмножества генов, что приводит к активации транскрипции некоторых генов, но подавляет равное или большее количество других генов. Негистоновые белки, такие как факторы транскрипции, также являются мишенями для ацетилирования с различными функциональными эффектами. Ацетилирование усиливает активность некоторых факторов транскрипции, таких как супрессор опухоли р53 и фактор дифференцировки эритроидовGATA1, но может подавлять транскрипционную активность других, включая Т-клеточный фактор и коактиватор ACTR. Недавние исследования [...] показали, что альфа-рецептор эстрогена (ERalpha) может подвергаться гиперацетилированию в ответ на ингибирование гистондеацетилазы, подавляя чувствительность к лигандам и регулируя активацию транскрипции ингибиторами гистондеацетилазы.^[9] Сохранение ацетилированного мотива ER-альфа в других ядерных рецепторах позволяет предположить, что ацетилирование может играть важную регуляторную роль в различных сигнальных функциях ядерных рецепторов. Ряд структурно разнообразных ингибиторов гистондеацетилазы показали мощную противоопухолевую эффективность с небольшой токсичностью in vivo на животных моделях. Несколько соединений в настоящее время находятся на ранней стадии клинической разработки в качестве потенциальных методов лечения солидного и гематологического рака как в качестве монотерапии, так и в комбинации с цитотоксическими и дифференцирующими агентами ".

188)Противоопухолевые средства – моноклональные антитела. Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Моноклональные антитела — это новейшее достижение медицины, которое применяется при лечении тяжелых заболеваний. Среди них злокачественные новообразования, аутоиммунные, системные, заболевания сердечно-сосудистой системы, некоторые инфекции и многое другое. Помимо этого, моноклональные антитела широко используются в диагностике, например, в иммуногистохимии, иммуноферментном анализе, проточной цитофлуориметрии и др. Таким образом, данная технология используется во многих отраслях современной медицины.

Человечество уже давно открыло для себя действие антител — особых молекул, которые вырабатываются клетками иммунной системы для распознавания чужеродных агентов — антигенов и их уничтожения. Антитела обладают специфичностью. Это значит, что они узнают только свой антиген, причем не просто антиген, а отдельный его фрагмент — детерминантную группу. В одном антигене может быть несколько таких детерминантных групп, и к ним будут образовываться разные антитела. Более того, к одной детерминанте может образовываться сразу несколько видов антител, которые могут отличаться по структуре, степени родства и прочности связывания. Таким образом, при введении антигена в организм образуется большое количество разных видов антител, направленных исключительно на один вид антигена. Это позволяет обеспечить адекватную иммунную защиту.

Антитела образуются специальными антителообразующими клетками. Причем каждый их вид образуется отдельной группой генетически однородных клеток — клонов. Чем больше необходимо видов антител, тем больше образуется клонов. Соответственно, антитела, которые вырабатываются одним клоном клеток называются моноклональными антителами.

Раньше для производства антител применялась иммунизация животных, после которой отбиралась их плазма и использовалась для приготовления отдельных препаратов — иммунных сывороток для борьбы с различными токсинами (дифтерия, столбняк), вирусами, ядами и др. Но бывают ситуации, когда нужно конкретное антитело, направленное на конкретную детерминанту антигена. Здесь уже обычной иммунизацией не обойтись. Требуются более прицельные технологии.