- •Вопросы 2023
- •8) Пути выведения лекарственных веществ из организма; факторы, влияющие на экскрецию.
- •12) Текущая практика внедрения и применения клинических рекомендаций. Нормативное правовое регулирование.
- •15) Контроль и экспертиза качества медицинской помощи. Роль критериев оценки качества медицинской помощи. Алгоритм внедрения критериев оценки качества медицинской помощи в медицинскую организацию.
- •16) Организация системы фармаконадзора в Российской Федерации. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года.
- •Вегетотропные (синаптотропные) лекарственные средства
- •22) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы. Антиглаукоматозные средства: классификация, механизм действия.
- •24) Миорелаксанты: классификация, механизм и особенности действия, синергисты и антагонисты, применение. Препараты для реверсии нейромышечной блокады (селективные антидоты миорелаксантов).
- •Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
- •25) Местные анестетики: классификация, механизм действия. Резорбтивное действие и побочные эффекты местных анестетиков. Вяжущие средства растительного происхождения.
- •26) Местнораздражающие средства.
- •Лекарственные средства, регулирующие функции цнс
- •27) Ингаляционные наркозные средства: классификация, механизм действия, стадии наркоза, побочные эффекты ингаляционных анестетиков (гепатотоксичность, нефротоксичность, злокачественная гипертермия).
- •28) Неингаляционные наркозные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •29) Снотворные средства: классификация, механизм действия, влияние на стадии сна, применение, побочные эффекты.
- •30) Противосудорожные средства: классификация, механизмы действия, побочные эффекты. Принципы лечения эпилепсии
- •31) Противопаркинсонические средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •32) Антидементирующие средства. Лекарственные средства, применяемые при болезни Альцгеймера: механизмы и особенности действия, побочные эффекты.
- •33) Лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение (цереброангиокорректоры): механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •34) Опиоидные анальгетики: опиоидные рецепторы, механизмы обезболивающего действия, классификация. Антагонисты опиоидных рецепторов.
- •35) Антипсихотические средства: классификация; химическое строение, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания к назначению.
- •36) Анксиолитики: классификация; механизм действия и применение психотропного и нейровегетотропного действия, побочные эффекты. Нормотимические средства.
- •37) Психомоторные стимуляторы: классификация; механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •38) Психостимуляторы группы ксантина: происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •39) Антидепрессанты: классификация; теории происхождения депрессии. Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.
- •40) Ноотропные средства: определение фармако-терапевтического класса, классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Лекарственные средства для лечения деменции.
- •41) Этиловый алкоголь. Средства лечения алкоголизма. Препараты для лечения никотиновой зависимости.
- •Лекарственные средства, регулирующие функции исполнительных органов и систем
- •42) Противокашлевые и отхаркивающие средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •43) Бронхолитические средства: классификация, механизмы и особенности действия, выбор при бронхиальной астме и других бронхообструктивных синдромах, побочные эффекты.
- •44) Препараты лёгочного сурфактанта: классификация по источникам получения, механизм действия, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, принципы сурфактанотерапии.
- •Классификация сурфактантов по источнику получения
- •Природные препараты
- •Синтетические препараты
- •45) Ингибиторы протеиназ.
- •46) Сердечные гликозиды: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •47) Инотропные средства негликозидной природы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •48) Антиаритмические средства: классификация, механизмы действия, фармакологические эффекты, особенности клинического применения, реестр побочных эффектов.
- •49) Антиангинальные средства: механизмы принципы действия, классификация, применение.
- •I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.
- •II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.
- •III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.
- •1) Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение:
- •50) Фармакология гиполипидемических (антиатерогенных) средств. Ангиопротекторные средства. Вазодилатирующие средства, препараты Pg е1. Миокардиальные метаболические цитопротекторы.
- •51) Мочегонные средства: механизмы и принципы действия, классификация. Показания, реестр побочных эффектов. Антидиуретики.
- •52) Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой (препараты для лечения нефроуролитиаза).
- •53) Лекарственные средства для лечения почечной недостаточности.
- •54) Стимуляторы родовой деятельности (утеротонические средства). Утеролитические средства.
- •55) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.
- •56) Антигипертензивные средства, снижающие возбудимость сосудодвигательного центра: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •58) Фармакология кардиоплегических средств.
- •59) Лекарственные средства, влияющие на функции ангиотензина II: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •60) Лекарственные средства для лечения лёгочной гипертензии. Антибрадикининовые средства: селективные антагонисты рецепторов брадикинина типа 2 (в2).
- •61) Флеботропные средства (антигипотензивные средства и средства для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей). Вазопротекторы. Веносклерозирующие средства.
- •1. Средства, преимущественно оказывающие влияние на гладкую мускулатуру стенки вен:
- •62) Рвотные и противорвотные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •63) Анорексигены и другие средства для лечения алиментарного ожирения. Стимуляторы аппетита. Препараты для лечения синдрома короткой кишки.
- •64) Лекарственные средства, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •65) Слабительные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, по-бочные эффекты. Антидиарейные средства. Агонисты серотониновых 5-ht4-рецепторов
- •66) Ветрогонные средства; ветрогонные средства растительного происхождения. Гастропротекторы. Вяжущие средства растительного происхождения. Энтеросорбенты.
- •67) Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ингибиторы протеолиза.
- •68) Гепатотропные средства: желчегонные препараты и гепатопротекторы, холелитолитические средства.
- •70) Препараты витамина в12: природные источники, химическое строение, фармакокинетика витамина в12, механизмы и особенности действия, применение препаратов витамина в12.
- •72. Гемостатические средства: классификация, происхождение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •Действующие вещества: Декстроза, Натрия дигидрофосфат, Лимонная кислота, Натрия цитрат
- •77. Фармакологическая характеристика препаратов гистамина
- •79. Гонадотропин и другие стимуляторы овуляции, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона
- •Антиэстрогены
- •80. Фармакология гормонов задней доли гипофиза
- •82. Антагонисты рецепторов гормона роста. Представители класса, получение, фармакологические эффекты, клиническое применение, побочные эффекты, контроль фармакотерапии.
- •83. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •84. Паратиреоидные средства Аналоги паратиреоидного гормона.
- •88. Контрацептивные средства. Средства экстренной контрацепции. Противоклимактерические средства.
- •3) Стабилизаторы мембран тучных клеток
- •4) Антилейкотриеновые препараты.
- •1) Специфические стимуляторы иммунитета.
- •2) Неспецифические стимуляторы иммунитета.
- •27.1.1. Цитостатики
- •27.1.5. Препараты моноклональных антител
- •1) Препараты медленного действия с неспецифическими иммуномодулирующими эффектами:
- •2) Иммунотропные препараты, опосредованно купирующие воспалительные изменения соединительной ткани:
- •107. Противоподагрические средства. Противовоспалительные кишечные средства. Противовоспалительные средства – ингибиторы фосфодиэстеразы-4.
- •108. Фармакотерапия острых приступов наследственного ангионевротического отёка у взрослых с дефицитом ингибитора с1-эстеразы.
- •Купирование отёков
- •110.Галогенсодержащие антисептики, окислители и детергенты: механизмы и особенности действия, применение.
- •111.Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •112.Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении м/о. Активность антибиотиков: концентрационнозависимая, времязависимая.
- •Мониторинг антибиотикорезистентности: программа управления антимикробной терапией «Antimicrobial stewardship»
- •Методы определения чувствительности и механизмов резистентности
- •Программа воз в рамках концепции «One Health» («Единое здоровье»)
- •114.Стратегия контроля антимикробной терапии при оказании стационарной медицинской помощи (Российские клинические рекомендации).
- •Формирование мультидисциплинарной команды специалистов, которые имеют возможность влиять на принятие решений по вопросам использования амп.
- •Классификация
- •119.Современные направления в фармакотерапии инфекций, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus.
- •120.Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
- •Механизм действи
- •123.Гликопептиды и оксазолидиноны: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
- •124.Группа левомицетина, линкозамиды, полимиксины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
- •Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.
- •125) Антибиотики для местного применения. Авермектины.
- •126) Липопептиды, кетолиды: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.
- •127) Рифамицины, фениколы, глицилциклины, хиноксалины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты.
- •128) Синтетические антибактериальные средства: классы, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, классификация, побочные эффекты.
- •2. Нитрофураны
- •3. Производные 8-оксихинолина
- •4. Хинолоны/Фторхинолоны
- •5. Производные хиноксалина
- •6. Оксазолидиноны.
- •130) Хинолоны и фторхинолоны: классификация, механизм действия, спектр противомикробного действия, применение, побочные эффекты.
- •131) Нитрофураны: представители класса, противомикробный спектр, механизм действия, принципы назначения, побочные эффекты. Фармакологическая характеристика группы сульфонов.
- •132) Противотуберкулёзные средства (I группы [по д.А. Харкевичу]): механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты антибиотиков и синтетических средств.
- •1 Группа – наиболее эффективные препараты (изониазид, рифампицин)
- •133) Противовирусные средства для лечения герпеса: представители, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •134) Противоцитомегаловирусные средства: представители, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •135) Противовирусные средства для лечения гриппа: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •4. Группа.
- •136) Антиретровирусные средства: представители, противовирусный спектр, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •1. Ингибиторы обратной транскриптазы: Нуклеозиды ( Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин)
- •1. Ингибиторы обратной транскриптазы. Ненуклеозидные препараты (Невирапин Делавирдин Эфавиренц)
- •137) Противовирусные средства широкого спектра действия: представители, характеристика класса.
- •138) Противовирусные средства, обладающие анти-sars-CoV-2 активностью.
- •139) Противомалярийные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты. Противолепрозные препараты.
- •1) Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
- •2) Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
- •140) Препараты для лечения амебиаза. Препараты для лечения лейшманиоза и трипаносомоза.
- •141) Противогрибковые средства (полиеновые антибиотики из группы амфотерицина) спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •142) Противогрибковые средства (Триазолы): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
- •Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства
- •Токсикологические аспекты фармакологии
- •3. Пеницилламин.
- •1. Легкая степень:
- •2. Средняя степень
- •3. Тяжелое и крайне тяжелое отравление
- •161 Острое отравление препаратами железа: патогенез, симптомы, меры помощи.
- •162 Отравление антикоагулянтами непрямого действия: патогенез, симптомы, меры помощи.
- •163 Острое отравление аспирином: патогенез, симптомы, меры помощи.
- •164 Синдром Рея: патогенез, клинические проявления синдрома, меры помощи.
- •165 Синдром инфузии пропофола: патогенез, клинические проявления синдрома, меры помощи.
- •166 Острое отравление пропранололом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).
- •167 Острое отравление верапамилом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).
- •168 Острое отравление амитриптилином: патогенез, симптомы, меры помощи.
- •169 Острое отравление оксиметазолином (Називин): патогенез, симптомы, меры помощи.
- •170 Острое отравление парацетамолом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).
- •Прочие группы препаратов
- •172 Антитела моноклональные.
- •173 Ингибиторы интерлейкина. Антитела моноклональные к β1-интерлейкину. Ингибиторы кальциневрина.
- •174 Иммунодепрессивные средства – средства для лечения рассеянного склероза.
- •175 Противомигренозные средства.
- •176 Рентгеноконтрастные и диагностические средства.
- •177) Плазмозамещающие и газотранспортные средства.
- •178) Комплексообразующие средства. Антигеморроидальные средства. Противоконгестивные средства.
- •Показания к применению:
- •Классификация
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Показания к применению в стоматологии:
- •Классификация
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Фармакология
- •179) Антипсориатические средства. Дерматопротекторные средства. Антиоксидантные средства. Фотосенсибилизирующие средства.
- •Клиническая фармакология антиоксидантов
- •Классификация антиоксидантов
- •Фармакологическое действие
- •Фармакокинетика
- •Показания к применению
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания
- •Лекарственные взаимодействия
- •181) Препараты для парентерального питания. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы.
- •185) Противоопухолевые средства: антиметаболиты. Классификация, механизм действия, фармакодинамические эффекты, клиническое применение, реестр побочных эффектов, противопоказания.
- •Противоопухолевые антибиотики:
- •Средства растительного происхождения:
- •Побочные эффекты.
- •Меры предупреждения побочных эффектов.
- •Противопоказания.
- •Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия
- •Противоопухолевые средства растительного происхождения.
- •Классификация hdac[править / править код]
- •188)Противоопухолевые средства – моноклональные антитела. Противоопухолевые средства растительного происхождения.
- •Способы получения моноклональных антител
- •Механизм действия моноклоналных антител
- •Изменение клеточных сигналов
- •Комплемент-зависимая цитотоксичность
- •Усиление цитотоксического воздействия иммунных клеток
- •Развитие адаптивного иммунитета
- •Препараты с моноклональными антителами
- •189) Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ (тирозинкиназ), ингибиторы тирозинкиназы Брутона.
- •Справочная информация Тирозинкиназа Брутона
- •Функции btk
- •Ибрутиниб: ингибитор btk первого поколения
- •Механизмы резистентности к ибрутинибу
- •Ингибиторы btk второго поколения
- •190) Иммунотерапия рака (терапия ингибиторами контрольных точек).
- •191) Ингибиторы 5-α-редуктазы. Двойные ингибиторы 5-α-редуктазы.
- •V03af01 Месна
- •V03af02 Дексразоксан
- •V03af03 Кальция фолинта
- •V03af06 Натрия фолинат
- •179) Антипсориатические средства. Дерматопротекторные средства. Антиоксидантные средства. Фотосенсибилизирующие средства.
- •196) Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.
- •197) Препараты для лечения спинальной мышечной атрофии.
- •198) Биомедицинские клеточные продукты.
- •199) Этиотропная терапия covid-19.
- •200) Новое использование противовирусных и противовоспалительных препаратов в аспекте антиSars-CoV-2 фармакотерапии.
- •201) Фармакология гипотензивных антиглаукомных препаратов:
- •Препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости;
- •Препараты, снижающие продукцию внутриглазной жидкости;
- •Препараты, улучшающие отток и снижающие продукцию внутриглазной жидкости.
- •202) Общетонизирующие (антиастенические) средства. Адаптогенные средства, агонисты мелатониновых рецепторов. Антигипоксантные средства.
- •203) Антиацедемические средства. Гипоазотемические средства.
- •204) Блокаторы калиевых каналов. Средства лечения острой порфирии.
- •205) Репаранты. Средства лечения гиперрубцевания.
- •206) Гомеопатические лекарственные средства; гомеопатические монокомпонентные средства; гомеопатические средства-вспомогательные вещества.
- •207) Миорелаксанты центрального действия.
- •208) Стимуляторы потенции: α-адреноблокаторы, растительные средства. Препараты для лечения преждевременной эякуляции. Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- •209) Аналоги синтетического простагландина f2-альфа аналоги.
- •210) Протекторы тканей глаза. Препараты, улучшающие функциональное состояние сетчатки. Средства для лечения катаракты.
- •211) Радиофармацевтические средства: терапевтические, диагностические.
- •212) Применение моноклональных антител в педиатрии и неонатологии. Дозирование моноклональных антител в педиатрии.
- •213) Орфанные препараты.
Фармакологическое действие
Стимуляция регенеративных процессов в тканях при применении кератопротекторов осуществляется за счет повышения миграции эпителиальных клеток на раневые поверхности с неповрежденных участков, а также увеличения митотического действия базальных клеток. Гликозаминогликаны при этом, не только активизируют процессы регенерации, но и оказывают значительно противовоспалительное действие.
Фармакокинетика
Механизмы абсорбции, распределения или элиминации данных препаратов не подлежит изучению традицонными фармакокинетическими методами (к примеру, радиоактивной маркировкой и пр.), так как они включают низкомолекулярные компоненты, которые в норме присутствуют в организмах любых млекопитающих.
Показания к применению
Стимуляторы регенерации роговицы назначаются в терапии следующих заболеваний:
Механические поражения роговицы и конъюнктивы (травмы, эрозии, послеоперационные рубцы);
Ожоги роговицы и конъюнктивы: термические, лучевые (возникающие под воздействием ультрафиолетового, рентгеновского, а также прочих видов коротковолновых излучений), химические (возникающие под воздействием кислот, щелочей);
Кератиты (бактериальные, вирусные, грибковые) в стадии эпитализации, как средство комбинированного лечения, наряду с антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми средствами;
Дистрофия роговицы различной природы (включая нейропаралитический и лагофтальмический кератиты, «сухой» кератоконъюнктивит, буллезную кератопатию).
Кроме того, кератопротекторы применяют для сокращения времени адаптации к контактным линзам (мягким и жестким), улучшения их переносимости. Рекомендованы они и после проведения диагностических исследований с применением контактных линз (ретиноскопии, гониоскопии и пр.).
Побочные эффекты
Кератопротекторы не вызывают серьезных системных побочных эффектов и, как правило, имеют хорошую переносимость. Среди местных реакции, можно отметить кратковременное слабое жжение и аллергические реакции.
Противопоказания
Противопоказанием к применению данных препаратов должна служить индивидуальная непереносимость их компонентов, а также онкологические заболевания и сахарный диабет, хотя то касается только гликозаминогликанов.
Лекарственные взаимодействия
Кератопротекторы нежелательно сочетать с антинуклеозидными производными, имеющими виростатическое действие (к примеру, естественные метаболиты депротеинизированного диализата крови молочных телят снижают противовирусный эффект ацикловира).
Алопеция (др.-гр. αλωπεκία, лат. alopecia – облысение, плешивость) – патологическое очаговое или диффузное выпадение волос, приводящее к поредению или полному их исчезновению в определенных областях головы или туловища.
Различают рубцовые и нерубцовые алопеции. В первом случае в процессе выпадения волос формируется рубец или рубцовая атрофия, во втором – рубцовые изменения отсутствуют. В практике можно использовать диагностический алгоритм, представленный на рис. 1.
Рубцовые алопеции
Наиболее часто стойкая утрата волос с образованием рубца или рубцовой атрофии обусловлена такими дерматозами, как дискоидная красная волчанка, Lichen planopilaris (фолликулярный вариант красного плоского лишая), абсцедирующий подрывающий фолликулит и перифолликулит Гоффманна.
Дискоидная красная волчанка – хроническое диффузное заболевание соединительной ткани аутоиммунного генеза (рис. 2). Диагностические критерии дискоидной красной волчанки:
наличие триады: эритема, гиперкератоз, атрофия. Часто в области поражения отмечаются телеангиэктазии, гипер- и гипопигментные пятна;
зона алопеции формируется в центре высыпаний;
в очагах алопеции присутствуют участки кожи с сохранившимися волосами;
часто встречается поражение кожи в области лица и ушных раковин;
патоморфологические изменения: гиперкератоз, атрофия эпидермиса, вакуольная дистрофия базальных кератиноцитов, утолщение базальной мембраны, коллоидные тельца, перифолликулярные и периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты.
В терапии дискоидной красной волчанки применяют [4, 5]:
гидроксихлорохин – не более 6–6,5 мг/кг/сут;
хлорохин – 3,5–4,0 мг/кг/сут;
квинакрин – 100 мг/сут в течение трех – шести месяцев.
Терапевтическая эффективность составляет 70–80%, ответ на лечение наблюдается через шесть – восемь недель, при неэффективности производят смену препарата. Важно отметить, что эффективность гидроксихлорохина у курящих в 2–2,5 раза ниже, чем у некурящих.
Для наружной терапии используют топические ГКС сильной потенции – один-два раза в сутки, курс – четыре – шесть месяцев. Обязательно применение фотопротекторов (SPF (sun protection factor – солнцезащитный фак- тор) > 50).
К дополнительным лекарственным средствам относятся:
топические ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус) – применяются два раза в сутки в течение трех – шести месяцев;
крем 0,5% R-сальбутамола – два раза в сутки в течение трех – шести месяцев;
системные ретиноиды (ацитретин) – 0,2–1,0 мг/кг/сут в течение четырех – шести месяцев;
дапсон – 50–150 мг/сут в течение трех-четырех месяцев.
Lichen planopilaris – синдром Грахама – Литтла – Пикарди – Лассюэра – редкая клиническая форма красного плоского лишая (рис. 3). Диагностические критерии Lichen planopilaris:
зона алопеции формируется по периферии высыпаний;
наблюдается перифолликулярная эритема и шелушение;
очаги множественные, встречаются участки, лишенные ВФ;
в очагах алопеции имеются пучки волос (по четыре – шесть) из одного устья;
часто отмечается дистрофия волосяных стержней;
могут встречаться типичные и фолликулярные папулы на коже туловища и конечностей;
патоморфологические изменения: атрофия эпидермиса, расширение устьев ВФ, «роговые пробки», плотный диффузный лимфоцитарный инфильтрат, разрушающий базальный слой эпидермиса и ВФ.
Препаратами выбора для лечения патологии являются производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) в комбинации с топическими ГКС очень сильной потенции (режим применения – два раза в сутки в течение одного месяца, один раз в сутки в течение месяца, один раз в два дня в течение четырех месяцев) [6]. Возможны внутрикожные микроинъекции ГКС.
При торпидном течении заболевания применяют лекарственные препараты второй линии [6]:
циклоспорин – 1,0–5,0 мг/кг/сут;
системные ГКС – 0,5–1 мг/кг/сут;
доксициклин – 100 мг/сут;
дапсон – 50–150 мг/сут;
системные ретиноиды (ацитретин) – 0,5–0,7 мг/кг/сут.
Абсцедирующий подрывающий фолликулит и перифолликулит Гоффманна в настоящее время считаются разновидностью инверсных акне (рис. 4). Заболевание характеризуется появлением на коже волосистой части головы глубоких воспалительных узлов, сообщающихся между собой фистулоподобными ходами, с последующим образованием грубых рубцов [7]. В терапии данного дерматоза эффективна комбинация антибиотиков (доксициклин в дозе 100–200 мг/сут или клиндамицин в дозе 1200 мг/сут в течение шести – восьми месяцев) и системных ретиноидов (изотретиноин в дозе 0,5–1,0 мг/кг/сут в течение шести – восьми месяцев).
Нерубцовые алопеции
На долю нерубцовых алопеций приходится до 95% всех заболеваний волос. Данная группа представлена гнездной, диффузной и андрогенетической алопецией.
Гнездная алопеция – иммуноопосредованное воспалительное заболевание, приводящее к выпадению волос в результате повреждения клеток ВФ. Различают очаговую, многоочаговую, субтотальную, тотальную и универсальную формы заболевания (рис. 5). Две последние характеризуются высокой рефрактерностью к проводимой терапии. Выделяют следующие прогностические факторы неблагоприятного течения заболевания:
выпадение волос за пределами волосистой части головы, офиаз;
длительность заболевания более одного года;
отягощенный семейный анамнез;
наличие атопии (атопический дерматит, бронхиальная астма, поллиноз);
сопутствующие аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит наблюдается у 20% пациентов);
дистрофические изменения ногтевых пластин.
Высокий уровень спонтанных ремиссий гнездовой алопеции затрудняет объективную оценку эффективности лечения.
Для лечения применяют
1) ГКС:
топические (сильной и очень сильной потенции) – возможно использование окклюзии, длительность применения от четырех недель до шести месяцев; терапевтическая эффективность составляет 30–89%;
интрадермальные микроинъекции – неэффективны при быстрой прогрессии и значительном поражении, возможно развитие атрофии кожи;
системные – в дозе 30–40 мг/сут или 200 мг/нед, эффективность при распространенных формах – 60%, при офиазе, тотальной/универсальной алопеции – 10%;
2) контактную иммунотерапию (DNCB, SADBE, DPCP) – эффективность составляет 30–60%;
3) ПУВА-терапию (воздействие псораленов в комбинации с длинноволновым ультрафиолетовым излучением A) – эффективность около 60%, однако наблюдаются частые рецидивы;
4) топический миноксидил – эффективность до 60%, малоэффективен при тотальной/универсальной алопеции;
5) топический дитранол – эффективен у 18% пациентов;
6) сульфасалазин – эффективен в 50% случаев, однако часты рецидивы;
7) метотрексат – в дозе 15–25 мг/нед плюс преднизолон в дозе 10–15 мг/сут – у 64% пациентов отмечается полное восстановление волос при тотальной/универсальной алопеции, частые рецидивы при отмене;
8) изопринозин – в дозе 50 мг/кг/сут в течение 12 недель, эффективность 28–50%;
9) монохромный эксимерный лазер 308 нм, УФБ 311 нм.
Диффузная алопеция (рис. 6) характеризуется распространенным по всей голове выпадением волос, связанным с воздействием как эндогенных факторов (беременность и роды; тяжелые инфекционные заболевания; лихорадочное состояние; стресс, переутомление, депрессии; злокачественные новообразования; анемия; эндокринопатии (часто заболевания щитовидной железы)), так и экзогенных (оперативное вмешательство; дефицит белка, витаминов, микро- и макроэлементов; некоторые лекарственные препараты (химиотерапия, ретиноиды, тербинафин, пероральные контрацептивы и др.); радиоактивное излучение, интоксикации).
Лечение направлено на устранение причин, вызвавших алопецию. Системная терапия заболевания включает:
общеукрепляющие препараты (витамины, макро- и микроэлементы);
сосудистые средства;
адаптогены;
седативные препараты;
антидепрессанты.
Для местного лечения используют топический миноксидил, топические пептиды меди (трикомин, фоллиген), физиотерапевтические методы (низкоинтенсивное лазерное излучение – НИЛИ).
Андрогенетическая алопеция – диффузное поредение волос под воздействием андрогенов у генетически предрасположенных пациентов (рис. 7). Это наиболее распространенный тип алопеции. Механизм развития заболевания обусловлен образованием в коже дигидротестостерона, который стимулирует выпадение андрогензависимых волос в лобно-теменных областях и рост андрогеннезависимых волос. Для андрогенетической алопеции характерно изменение соотношения волос в фазах анагена и телогена < 4,6 : 1 (норма – 9 : 1) и появление большого количества миниатюризированных волос.
Для лечения применяют [10]:
1) топический миноксидил;
2) антиандрогены (только у женщин):
спиронолактон (системный и топический);
ципротерона ацетат;
флутамид;
3) ингибиторы 5-альфа-редуктазы (только у мужчин): финастерид, дутастерид (системные и топические);
4) топические эстрогены и простагландины;
5) трансплантацию волос;
6) физиотерапию (НИЛИ).
Высокая распространенность андрогенетической алопеции стала причиной поиска эффективных и безопасных методов терапии. Применение системных препаратов, несмотря на определенную терапевтическую эффективность, ограниченно в связи с многочисленными серьезными побочными эффектами. Так, использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы часто сопровождается снижением либидо, развитием эректильной дисфункции и тяжелой депрессии. Применение антиандрогенов приводит к нарушению менструального цикла, гинекомастии и развитию других негативных эффектов: гипотензии, гиперкалиемии, учащенному мочеиспусканию, сухости кожи [11–13].
На сегодняшний день одним из наиболее востребованных наружных средств для лечения различных видов алопеций является препарат ALERANA®, действующее вещество – миноксидил. Препарат (2 и 5%-ный раствор миноксидила) выпускается в форме спрея со специальными насадками. Миноксидил имеет доказанный терапевтический эффект – применение 5%-ного миноксидила (1,0 мл два раза в сутки) увеличивает количество волос на 17–23% через шесть – девять месяцев лечения [13].
Топический миноксидил оказывает различные терапевтические эффекты при алопеции, влияя на многие звенья патогенеза. ALERANA®(миноксидил) относится к группе активаторов калиевых каналов. На сегодняшний день только активаторы калиевых каналов способны стимулировать рост новых волос.
ALERANA® (миноксидил) воздействует непосредственно на ВФ:
улучшает питание волоса благодаря сосудорасширяющему эффекту;
нейтрализует влияние дигидротестостерона;
влияет на смену фаз жизненного цикла волоса (большинство фолликулов переходят из фазы телогена в фазу анагена).
Миноксидил эффективен при лечении алопеций любого типа волос, особенно у пациентов с недавно начавшимся облысением (менее 10 лет), при небольших участках поражения, когда сохранены пушковые волосы. 5%-ный раствор миноксидила стимулирует рост волос сильнее, чем 2%-ный, о чем свидетельствовало увеличение роста пушковых волос.
Препарат практически не оказывает системного воздействия. При наружном применении миноксидил плохо всасывается через неповрежденную кожу: в среднем 1,5% (0,3–4,5%) вещества поступает в системный кровоток.
ALERANA® (миноксидил) стимулирует переход ВФ в стадию анагена, увеличивает длительность фазы анагена, улучшает питание ВФ за счет усиления перифолликулярного кровообращения, ускоряет синтез белка в ВФ. Все это приводит к увеличению размеров фолликула, который начинает производить нормальный волос. Чтобы значительное число волос перешло в фазу анагена, требуется время. Именно поэтому эффект миноксидила заметен через четыре – шесть месяцев от начала терапии.
Необходимо отметить, что степень выраженности терапевтического эффекта у разных больных может варьироваться.
Препараты для лечения угревой сыпи.
Обыкновенные угри — хроническое мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. 80% пациентов в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30–40% пациентов в возрасте старше 25 лет подвержены этому заболеванию.
Применяется местная и системная терапия.
Наружные препараты, включающие кератолитики (комедонолитики), себостатики, противовоспалительные, антибактериальные средства назначают в виде монотерапии при невоспалительных акне легкой и средней тяжести, при воспалительных акне легкой степени.
Рекомендовано протирать кожу обезжиривающими и дезинфицирующими спиртовыми растворами с антибиотиками (5% левомицетиновый спирт), взбалтываемыми взвесями с серой, ихтиолом; резорцином (2%), салициловой кислотой (2–5%), камфорой (5–10%).
Кератолитики — препараты, нормализующие процессы кератинизации в устье фолликула, предотвращают образование микрокомедонов.
Третиноин (ретин-А) — крем или лосьон равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Побочные эффекты: сухость, гиперемия, отечность, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация.
Адапален (дифферин) — метаболит ретиноида. Оказывает противовоспалительное действие, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и дифференциации эпидермиса. 0,1% крем или гель равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед терапии, стойкое улучшение — через 3 мес от начала терапии. Побочные эффекты заключаются в покраснении и шелушении кожи. Не рекомендовано применение во время беременности и в период кормления грудью. Следует избегать попадания в глаза и на губы, не подвергать инсоляции; не рекомендовано использовать косметические продукты с подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духи, этанолсодержащие средства). Обычно терапию начинают с геля, при чувствительной и сухой коже показан крем, содержащий увлажняющие компоненты.
Препараты, обладающие антибактериальным действием, назначают при воспалительных формах акне легкой и средней тяжести; при тяжелых формах акне — как дополнение к системной антибиотикотерапии.
Эритромициновую мазь (10 000 ЕД/г) наносят 2 раза в сутки. Продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.
Пиолизин — комбинированный препарат, мазь для наружного применения, содержащая фильтрат питательной среды бульонных культур микроорганизмов (Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcusspp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.), консервированных раствором фенола, а также салициловую кислоту и цинка оксид. Оказывает противомикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее действие, улучшает регенерацию тканей. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки или чаще — в зависимости от состояния больного. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к салицилатам.
Бензоил пероксид (базирон АС) — обладает широким спектром антибактериальной и противодрожжевой активности без развития микробной резистентности. Оказывает комедонолитическое и противовоспалительное действие, улучшает оксигенацию тканей, подавляет продукцию кожного жира в сальных железах. Гель наносят на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза в сутки.
Зинерит — благодаря содержанию эритромицин-цинкового комплекса оказывает противовоспалительное, антибактериальное, комедонолитическое действие. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для наружного применения в комплексе с растворителем и аппликатором. Наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки; утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания). Курс лечения — 10–12 нед. После высыхания раствор становится невидимым.
Клиндамицин (далацин) — 1% гель, наносят его тонким слоем 2 раза в сутки. Побочные местные реакции проявляются в виде сухости кожи, покраснения, кожного зуда, шелушения, повышенной жирности кожи. Противопоказанием является указание в анамнезе колита, связанного с применением антибиотиков.
Азелаиновая кислота (скинорен) — 15% гель, 20% крем. Наносят равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные (мягкими очищающими средствами и водой) участки кожи лица и, при необходимости, шеи и верхней части груди, пораженной угревой сыпью. Выраженное улучшение обычно наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин. В случаях сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат можно применять 1 раз в сутки.
Цинка гиалуронат (куриозин) — гель, наносится тонким слоем на тщательно очищенную кожу 2 раза в день. Возможно ощущение стягивания кожи, гиперемия кожных покровов. Обычно данные проявления исчезают самостоятельно при продолжении терапии. Не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.
Системная терапия назначается для лечения больных со среднетяжелой или тяжелой формами акне, особенно в случае образования рубцов, а также при выраженной депрессии на фоне легкого течения акне. Кроме того, такое лечение показано при отсутствии эффекта от наружной терапии, проводимой в течение 3 мес.
Антибиотики (макролиды, тетрациклины) применяются не более 2–3 нед.
При неэффективности антибактериальной терапии или торпидном течении заболевания рекомендован синтетический ретиноид изотретиноин (роаккутан) — суточная доза составляет 0,5–1,0 мг на 1 кг массы тела, не должна превышать 60–80 мг/сут, капсулы принимать во время еды. Противопоказан беременным, кормящим матерям. Контрацепцию рекомендуют начать за 1 мес до начала терапии, проводить в течение всего ее срока и еще 1 мес после окончания лечения, так как препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом. Не рекомендуется сочетать с антибиотиками тетрациклинового ряда.
У женщин репродуктивного возраста при наличии гормональных нарушений и при неэффективности обычной терапии показано применение антиандрогенов (андрокур, диане-35), эстрогенов (жанин). Гормональные препараты назначаются женщинам со среднетяжелой и тяжелой формами акне после консультации гинеколога-экдокринолога с последующим наблюдением.
Для сокращения сроков медикаментозной терапии, закрепления положительного результата лечения и продления ремиссии необходимо дополнительно применять комплекс средств лечебной косметики.
Правильное очищение кожи — один из обязательных этапов избавления от угрей.
Очищающий гель «Клинанс» (лаборатория Авен, Пьер Фабр Дермо-Косметик, Франция) бережно очищает кожу с акне, не нарушая гидролипидную пленку. Смывается водой.
Регулирующий крем «Диакнеаль» воздействует на все звенья патогенеза акне за счет уникального сочетания ретинальдегида и гликолевой кислоты. Выравнивает рельеф кожи, препятствует формированию рубчиков. Наносят 1 раз вечером на сухую очищенную кожу. Применяется с 15-летнего возраста.
Себорегулирующий, кераторегулирующий крем «Клинанс К» смягчает, выравнивает кожу, устраняет «черные точки», небольшие воспалительные элементы. Применяется с 12-летнего возраста. Наносят на сухую очищенную кожу 1–2 раза в день.
На фоне лечения акне возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносят на очищенную кожу утром и/или вечером.
Для ежедневного ухода за проблемной кожей в качестве основы под макияж наносят 1–2 раза в день себорегулирующую матирующую эмульсию «Клинанс» (бесцветную и тональную), а также двухцветный корректирующий карандаш «Клинанс» для маскировки акне, зеленая часть которого оказывает дополнительное бактерицидное и подсушивающее действие. Наносят точно на элементы акне.
Рекомендована серия средств «Эксфолиак» (Мерк Медикасьон Фамильяль, Франция): очищающий гель «Эксфолиак» (для гигиены) и кремы (крем 10, являющийся базовым средством при уходе за кожей с акне I–II степени тяжести; крем-15 — для ежедневного ухода за кожей при акне III-IV степени тяжести).
Препараты серии «Клерасил Ультра» (Реккит Бенкизер): очищающий лосьон, гель для умывания, гель для глубокого очищения, крем от угревой сыпи — способствуют хорошей очистке кожных пор, обладают противовоспалительным, антибактериальным, комедонолитическим, себоцидным действием.
Средства серии «Сетафил» (Галдерма, Швейцария) — гель для ежедневного очищения и ухода за кожей и лосьон, наносимый 2–3 раза в сутки или по мере необходимости. Лосьон можно смывать водой или оставлять на коже.
Препараты линии «Зениак» (Лаборатории эволюционной дерматологии, Франция) предназначены для жирной кожи, склонной к появлению угрей. Система постепенного высвобождения за счет использования микрогубок обеспечивает продолжительный матирующий эффект и оптимальную переносимость активных веществ.
После применения очищающего геля, не содержащего мыла, роликового карандаша для локального ухода, лосьона, крема исчезает сальный блеск, кожа приобретает матовый оттенок, исчезают микрокисты, комедоны, угри.
В качестве средства ухода за кожей, склонной к появлению угрей, используют «Сфингогель» (Лаборатории эволюционной дерматологии) — очищающий гель для умывания 1–2 раза в сутки до исчезновения высыпаний, не менее 2 мес. В качестве поддерживающего лечения применяют 1 раз в день вечером, постоянно. Назначается как самостоятельно, без добавления традиционных лечебных средств, так и в сочетании с препаратами системного действия.
Угревую болезнь необходимо дифференцировать с воспалительными формами (розовыми угрями). В патогенезе розацеа ведущую роль играют сосудистые нарушения, обусловленные воздействием экзогенных (алкоголь, горячие напитки, пряности, обнаружение в коже клещей Demodex folliculorum) и эндогенных факторов (заболевания эндокринной системы, нарушения иммунной системы и др.).
Начало заболевания характеризуется ливидной эритемой, которая многие месяцы и годы может быть единственным клиническим признаком.
В дальнейшем на месте эритемы на коже лба, подбородка появляется инфильтрация, возникают папулы, пустулы. Вследствие длительного хронического прогрессирующего течения патологический процесс приводит к образованию воспалительных узлов, инфильтратов и опухолевидных разрастаний за счет прогрессирующей гиперплазии соединительной ткани и сальных желез и к стойкому расширению сосудов.
Локализуются высыпания на носу, щеках, реже на подбородке, лбу, ушных раковинах.
Лечение зависит от стадии розацеа и включает местные и системные препараты.
Метронидазол — противопротозойное средство, применяют внутрь, по 250 мг 4 раза в сутки в течение 4–6 нед (возможно до 8 нед) или орнидазол по 500 мг 2 раза в сутки — 10 дней. Рекомендуются антибиотики (макролиды, тетрациклины) плюс холодные примочки с 1–2% борной кислотой, настоями лекарственных трав. Применяют:
адапален, или изотретиноин, или азелаиновую кислоту;
метронидазол — 1% гель или крем — 2 раза в сутки до 8 нед;
фузидовую кислоту — 2% гель 2 раза в сутки в течение 3–5 нед.
Дополнительные методы лечения. Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалительных элементов угревой сыпи: электрофорез с 10–30% раствором ихтиола 2–3 раза в неделю, курс — 5–10 процедур, или криотерапия (криомассаж) 2–3 раза в неделю, курс — 10 процедур.
Внутриочаговое введение триамцинолона с 4% гентамицином (в соотношении 1:1) 1 раз в неделю является наиболее эффективным методом лечения узловато-кистозной формы угревой сыпи.
Аутогемотерапия рекомендуется при тяжелых формах угревой сыпи.
