Клиническая фармакология антиоксидантов
Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления представляет типовой патологический процесс, встречающийся при самых различных заболеваниях и повреждающих воздействиях на организм. Свободные радикалы - молекулы с неспаренными электронами, находящимися на внешней оболочке атома или молекулы, обладающие очень высокой реакционной способностью и, как следствие, выраженным повреждающим действием на клеточные макромолекулы.
Доказано участие свободных радикалов в патогенезе очень многих заболеваний (шок различного генеза; атеросклероз; нарушения мозгового, коронарного и периферического кровообращения; сахарный диабет и диабетическая ангиопатия; ревматоидные, воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы; поражения глаз; легочные заболевания; онкологическая патология; термические поражения; различные интоксикации; реперфузионные поражения) и преждевременного старения.
Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются антиоксиданты.
Классификация антиоксидантов
1. Антирадикальные средства ("скэвинджеры" - от англ. "scavengers" - мусорщики):
1.1. Эндогенные соединения: a-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С), ретинол (витамин А), b-каротин (провитамин А), убихинон (убинон).
1.2. Синтетические препараты: ионол (дибунол), эмоксипин, пробукол (фенбутол), диметилсульфоксид (димексид), олифен (гипоксен).
2. Антиоксидантные ферменты и их активаторы: супероксиддисмутаза (эрисод, орготеин), натрия селенит.
3. Блокаторы образования свободных радикалов: аллопуринол (милурит), антигипоксанты.
Основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию. Выбор конкретных препаратов, точные показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют дальнейших исследований.
Под определение фотосенсибилизирующие вещества попадают препараты, которые при местном либо резорбтивном действии вызывают повышение чувствительности кожи к солнечному или искусственому ультрафиолетовому излучению.
Свойствами Фотосенсибилизирующих средств обладают препараты, содержащие фурокумарины — аммифурин (см.), бероксан (см.), псорален (см.), а также пуфален, 8-метоксипсорален, 4,5,8-триметил-псорален. Фурокумарины усиливают реакцию кожи на УФ-облучение с последующей ее гиперпигментацией. Этот эффект называют кожной фоточувствительной реакцией. Фурокумарины уменьшают пигментные поражения кожи, напр, при лейкодерме (см.). Их используют также для лечения пролиферативных заболеваний кожи — псориаза (см.), экземы (см.). Указанные свойства фу-рокумаринов обусловлены их способностью взаимодействовать с нуклеиновыми к-тами и вызывать вследствие этого не только повышение чувствительности кожи к УФ-лучам за счет стимуляции процесса образования меланина (см.), но и нормализацию процессов пролиферации клеточных элементов кожи. Фурокумарины при УФ-облучении взаимодействуют с тиминовыми основаниями ДНК. При этом происходит образование «мостиков» между отдельными цепями ДНК, в результате чего ослабляется процесс репликации ДНК и снижается частота митозов в клетках эпидермиса. Синтез РНК и белка не изменяется.
Фотосенсибилизирующие средства используют для целей фото-химиотерапии (PUVA-терапии) при псориазе, нейродермитах (см.), витилиго (см.), грибовидном микозе (см. Микоз грибовидный), алопеции (см.). Фотохимиотерапия включает применение Ф. с. и длинноволнового (320—400 нм) УФ-облучения (см. Ультрафиолетовое излучение). При псориазе в качестве Ф. с. назначают обычно 8-метоксипсорален (по 0,6 мг/кг внутрь). В максимальных количествах этот препарат накапливается в коже через 2—3 часа после приема, в связи с чем УФ-облучение целесообразно приурочивать к этому периоду.
В качестве побочных эффектов Ф. с. чаще всего вызывают диспептические расстройства, головную боль, тахикардию, боли в области сердца. Выраженность побочных эффектов может быть ослаблена снижением дозы препаратов или временным перерывом в лечении. Длительное использование фотохимиотерапии может сопровождаться повреждениями хрусталика.
Фотосенсибилизирующие средства противопоказаны при гипертонической болезни, тиреотоксикозе, туберкулезе, заболеваниях крови, печени, почек и центральной нервной системы.
180) Кератопротекторы. Кератолитические средства. Средства для лечения алопеции. Препараты для лечения угревой сыпи.
Кератопротекторы. Кератолитические средства- Препараты для регенерации роговицы (кератопротекторы)
В случае заболеваний роговой оболочки глаз с поражением ее поверхности, травмах, а также ожогах глаза, необходима ускоренная регенерация тканей с улучшением обменных процессов. Стимуляцию регенераторных процессов обеспечивают вещества, выделяемые из тканей животных, такие как, депротеинизированный диализат крови телят или гликозаминогликаны, а также аналоги различных нуклеотидов и витаминов.
При этом, необходимо отметить, что эффективность применяемого также гидроксиэтиламиноаденина гидробромида не имеет научно обоснованных доказательств.