159) Острое и хроническое отравления анксиолитиками группы бензодиазепина (специфические антидоты).

(диазепам, феназепам)

Механизм действия бензодиазепинов: являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК_А-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК_А-рецепторов. При этом повышается частота открывания каналов для ионов Cl^-, что увеличивает входящий ток Cl^-. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

• При остром отравлении

бензодиазепинами, а это чаще происходит при суицидальных попытках или у маленьких детей, назначают антидот флумазенил (анексат), который блокирует бензодиазепиновые рецепторы, а также препараты из группы психостимуляторов (сиднокарб, меридил). КЛИНИЧ КАРТИНА: Психоневрологические расстройства I стадия (лёгкое отравление) Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; II стадия (отравление средней тяжести) Поверхностная кома, обычно с угнетением корнеальных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса Зрачки обычно узкие, реакция на свет отсутствует. III стадия (тяжёлое отравление) Глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль Преобладание мидриаза; Нарушения дыхания

- после пробуждения возможно развитие абстинентного синдрома.

ЛЕЧЕНИЕ Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, интубация трахеи, промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!): натрия хлорид, алкалоиды вератрума, апоморфин.

При коме - повторное промывание желудка после предварительной интубации трахеи В последующем - инфузионная терапия, форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови (при поверхностной коме)

• При хроническом

применении бензодиазепинов к ним раз­вивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессон­ница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензо­диазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.

Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших до­зах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепто­ров флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами не­эффективен; это объясняется высокой степенью связывания бен­зодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).

160) Отравление сердечными гликозидами: патогенез, симптомы (кардиальные, экстракардиальные), меры помощи.

Дигитоксин, дигоксин, изоланид

Интоксикация сердечными гликозидами обычно развивается при неправильном дозировании, повышенной чувствительности, при комбинировании с препаратами, вызывающими гипокалиемию, с препаратами кальция.

Механизм действия Игибируют натрий-калиевую-АТФ-азу кардиомиоцитов; Увеличение внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению ионов калия; Увеличение внутриклеточного натрия приводит к повышению его обмена с внеклеточными ионами кальция, поступление которых в клетку возрастает; Кроме того, происходит высвобождение дополнительных ионов кальция из сарко-плазматического ретикулюма. В целом содержание свободного кальция в саркоплазме увеличивается. Ионы кальция взаимодействуют с тропониновым комплексом и устраняют его тормозящее влияние на сократительные белки миокарда. Актин взаимодействует с миозином, что проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда.

Симптомы интоксикации подразделяют на следующие группы:

1)  кардиальные признаки включают синусовую брадикардию, ABблокаду I степени, предсердные и желудочковые политопные экстрасистолии; предсердная тахиаритмия в сочетании с AB-блокадой II–III степени (с частотой сокращения предсердий 120–200 в минуту); хаотическая предсердная тахикардия триггерного типа (с частотой сокращения предсердий 100–120 в минуту), желудочковые тахиаритмии, расширение комплекса QRS, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, полная AB-блокада с олиго- и тахисистолическими приступами синдрома Морганьи-Адамса-Стокса, асистолия;;

2) диспептические расстройства — потеря аппетита, тошнота, рвота, боли а животе;

3) нарушение зрения — ксантопсия (окраска предметов в желтый цвет), «краски Ван Гога», нарушение восприятия размеров тел, появление колец или шаров перед глазами (связаны с невритом зрительного нерва);

4) нервно-психические — слабость, бессоница, головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение речи.

Лечение:

Меры помощи:

 зондовое промывание желудка в течение первого часа с момента отравления;

 энтеросорбция – повидон (энтеродез), магния сульфат, кишечный лаваж – макрогол (форлакс);

 при синусовой брадикардии и AB-блокаде – атропин;

 10%-ный раствор декстрозы 400 мл с 8 ЕД инсулина, внутривенно капельно;  при желудочковой экстрасистолии – димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол), затем лидокаин (под контролем ЭКГ), преднизолон;

 при гиперкалиемии (уровень калия плазмы более 4,5 ммоль/л) введение смеси декстрозы и инсулина, натрия гидрокарбонат (под контролем КОС), фуросемид (лазикс) внутривенно после инфузионной терапии;

 при гипокалиемии (уровень калия плазмы менее 4 ммоль/л) – калия хлорид, калия и магния аспарагинат (аспаркам), панангин;

 при гипомагниемии – раствор магния сульфата.