3) Никотиноподобное действие

В малых дозах передача облегчается (в ЦНС - укорочение времени рефлекторных реакций), в больших - вызывает угнетающее действие, в том числе на ЦНС.

Влияние на ЖКТ: На моторику оказывают стимулирующее влияние. Тонус и сократительная активность мышц мочевого пузыря также повышаются. Эти эффекты используют для устранения атонии кишечника или мочевого пузыря.

Физостигмин

Применение - В офтальмологии – для достижение миоза и снижение офтальмотонуса при глаукоме.

Побочные эффекты - гиперсаливация, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, судороги.

Антидотная терапия: антогонист – атропина сульфат, метацин.

Неостигмин трудно проникает через ГЭБ, усиливает моторику и секреторную активность желудка.

Показания: миостения, двигательные нарушения после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

Противопоказания - бронхообструктивная потология, ИБС, выраженный атеросклероз, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, период лактации. Передозировка: гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перестальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры.

Антидотная терапия – атропин.

Пиридостигмина бромид

Показания – миастения,двигательные расстройства после травм,параличей.

Галантамин – проникает через ГЭБ. Вызывает повышение тонуса ГМК и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Сужает зрачок.

Показания: миастения, прогрессирующая миодистрофия, при ДЦП, остром полимиелите.

Противопоказания: Эпилепсия, астма, гиперкинезы, стенокардия.

Побочные эффекты - гиперсаливация,гипергидроз,брадикардия,головокружение,тошнота,рвота. Понос бронхоспазм

Циклодол подавляет центральные и периферические м- и н-холинорецепторы.

Показания. Препарат назначают при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол эффективен при явлениях паркинсонизма, развились на фоне фармакотерапии антипсихотическими средствами. Для уменьшения слюноотделения при болезни Паркинсона.

Побочные эффекты. Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации.

Противопоказания. Глаукома, задержка мочеиспускания, фибрилляция предсердий. 22) Механизмы, особенности действия и применение синаптотропых средств для лечения глаукомы. Антиглаукоматозные средства: классификация, механизм действия.

Глаукома- повышение внутриглазн. Давления (ВГД). Лекарства, понижающие ВГД: 1)Средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости

• Холиномиметики

Пилокарпин - селективный М-холиномиметик.

Карбахол воздействует на М- и Н-холинорецепторы.-сокращение ресничной мышцы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

В результате парасимпатической стимуляции возникают миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД (из-за усилении оттока внутриглазной жидкости, открытия блокированных участков шлеммова канала.)

Сокращение сфинктера зрачка начинается через 10 мин после однократной инстилляции 1% раствора пилокарпина, достигает максимума через 30 мин. На фоне миоза наблюдают замедление реакции зрачка на свет. Карбахол вызывает развитие более стойкого и продолжительного миоза, чем пилокарпин. После применения карбахола миоз может сохраняться более двух дней.

• а-, в- Адреномиметики: Эпинефрин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока.

Стимуляция в-адренорецепторов приводит к увеличению цАМФ, количество которого определяет степень сопротивления оттоку внутриглазной жидкости. Вазоконстрикторный эффект (а-стимуляция) вызывает снижение васкулярного компонента сопротивления оттоку водянистой влаги.

• Аналоги простагландинов F 2 альфа: Латанопрост, Травопрост.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги, вследствие разряжения экстрацеллюлярного матрикса ресничной мышцы.

Латанопрост, синтетический фенилзамещённый аналог простагландина F 2 альфа. Снижение ВГД начинается примерно через 3-4 ч после введения латанопроста. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. Эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем 7-14 дней).

Травопрост — селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов. Снижение ВГД наблюдают через 2 ч после инстилляции. Эффект развивается постепенно через несколько дней (в среднем 7-14 дней).

2)Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости

• Центральные агонисты а2 – адренорецепторов: Клонидин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Клонидин — агонист постсинаптических а2 - адренорецепторов головного мозга. При местном применении способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект клонидина проявляется через 30 мин.

• в-Адреноблокаторы:.— препараты первого выбора при глаукоме. К неселективным в-адреноблокаторам относят тимолол. Из селективных: бетаксолол. Также применяют а-, в-адреноблокатор проксодолол.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада в-адренорецепторов сопровождается угнетением секреции внутриглазной жидкости, что приводит к снижению офтальмотонуса. При длительном применении в-адреноблокаторов наблюдают улучшение показателей оттока водянистой влаги. Бетаксолол обладает свойствами блокатора Са каналов, увеличивает просвет мелких артерий и артериол и скорость линейного кровотока. Кроме того, бетаксолол оказывает прямое нейропротекторное действие, снижая способность Са проникать внутрь клетки.

• Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид. Бринзоламид. Дорзоламид.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Карбоангидраза - цинксодержащий фермент, участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Снижают ВГД за счёт угнетения карбоангидразы цилиарного тела и уменьшением продукции внутриглазной жидкости.

23) М-холиноблокаторы: классификация, механизм действия, характеристика резорбтивного действия, применение, побочные эффекты. Ганглиоблокаторы: классификация, механизм и характери стика действия, применение, побочные эффекты.

М-холиноблокаторы-это средства, блокирующие М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними ацетилхолина КЛАССИФИКАЦИЯ:

Третичные амины	Четвертичные амины
Атропина сульфат, Платифиллина гидротартрат Скополамина гидробромид	Метацин, Ипратропия бромид,

Первые хорошо проникают через гематоэнцефал.барьер, оказывая влияние на цнс, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

МЕХ.ДЕЙ-Я: блокируя М-х-р-, конкурируя с АХ, препятствуют взаимодействию с ними медиатора.На синтез, освобождение и гидролиз АХ препараты не действуют. АХ выделяется, но с рецепторами не взаимодействует, так как атропин имеет большее сродство (аффинитет) к рецептору.

АТРОПИН. – аклалоид, сожержащиийся в красавке, белене черной, дурмане.

Формы выпуска: 0,1% по 1 мл в ампулах, таблетки по 0,5 мг, 1% глазная ямазь, глазные капли с сод-м атропина 1,6 мг

а) при введении атропина, вследствие блока М-х-р круговой мышцы радужки, отмечается расширение зрачка - мидриаз. (действие до 7 дней;)

б) под влиянием атропина утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик также уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, поэтому близлежащие предметы больным четко не воспринимаются. Поскольку сфинктер находится в состоянии паралича, он не способен суживать зрачок при рассматривании близлежащих предметов и при ярком свете возникает светобоязнь). Вызывает паралич аккомодации

в) расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. В связи с этим атропин не изменяет внутриглазного давления у здоровых лиц. Резорбтивное действие

1. влияние на ограны с гмк: Атропин снижает тонус и перистальтику всех отделов ЖКТ, уменьшает перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря, расслабляет гмк бронхов и бронхиол. спазмолитическим эффектом. может выступать как "обезболивающее" средство.

2. на ЖВС: ослабляет секрецию всех ЖВС, за исключением молочных. блокирует секрецию жидкой водянистой слюны, вызываемую стимуляцией ПС нервной системы, возникает сухость во рту. Снижается слезоотделение. снижает объем и общую кислотность желудочного сока. угнетение, ослабление секреции желез мб до полного их выключения. Секрет бронхиальных желез становится вязким.

3. на ССС: тахикардия, способствует облегчению проведения импульса в проводящей системе сердца.

4. на ЦНС: В терапевтических дозах не оказывает влияния на ЦНС. В токсических дозах резко возбуждает нейроны коры ГМ, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании и галлюцинации."атропиновый психоз", ведущий к снижению функций и развитию комы. стимулирующее влияние на ДЦ, но при повышении дозы - угнетение дыхания. ПРИМЕНЕНИЕ:

• В офтальмологии:

1) мидриатик для того, чтобы вызвать паралич аккомодации. Мидриаз необходим при исследовании глазного дна и при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. В последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза.

2) Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.

3) при коррекции аккомодационного косоглазия.

• Другие:

1) Как средство скорой помощи при: кишечных, почечных, печеночных коликах.

2) При спазмах бронхов.

3) В комплексной терапии больных с ЯБЖ и ЯБДК (уменьшает тонус и секрецию желез).

4) Как средство премедикации в анестезиологической практике, подавляет секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез.

5) в кардиологии. М-холиноблокирующее действие на сердце (при аритмиях)

Побочные действия атропина - Сухость во рту и глотке, Фотофобия, Нарушение ближнего видения, Тахикардия, Затрудненное мочеиспускание.

Противопоказан при глаукоме, при нарушениях мочеиспускания, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

СКОПАЛАМИНА ГИДРОБРОМИД. Эфф как у атропина,но д-ет менее продолжительно.

В терапевтических дозах вызывает легкое успокоение, угнетение ЦНС, потливость и сон. Действует угнетающе на экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны мозга.

Применение: в психиатрической практике в качестве успокаивающего, а в неврологии - для коррекции паркинсонизма. как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях.

МЕТАЦИН – Эффект от атропина отличается более выраженным бронхолитическим действием, отсутствием влияния на ЦНС. Сильнее, чем атропин, подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. ПРИМЕНЕН: при БА, ЯБ, для купирования почечной и печеночной колик, для премедикации в анестезиологии. По болеутоляющему эффекту превосходит атропин, меньше вызывает тахикардию.

Солифенацин – специфический конкурентный ингибитлр мускариновых ХР, преимущественно МЗ. Имеет низкий аффинитет или отсутствие сродства к другим рецепторам или ионным каналам.

Эффекты: холинолитический, спазмолитический, снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Показания: лечение ургентного недержания мочи, учащенного мочеиспускания.

Ингаляционные М-холиноблок (Ипратропия бромид,Тровентол,Тиотропия бромид)

Эфф:четвертичные соли(ч/з Гэб не проходят),д-ют в основном на М-хр БРОНХОВ!!

ПРИМ: хр обструкт. Бронхиты; БА; бронхоспазм при простудных забол.

НЕЛЬЗЯ: глаукома, беременность

ПОБОЧНЫЕ сухостью во рту, затруднением глотания, атонией кишечника (запоры), нечеткостью зрительных восприятий, тахикардией. аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век).

Платифиллин – оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое д-е, угнетает сосудодвигательный центр. Применяют при спазмах желудка, кишечника, мочеточников.

Ганглиоблокаторы —Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатичес­кие ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочеч­ников и каротидного клубочка. КЛАССИФИКАЦИЯ 1) По химической структуре

а - Четвертичные соединения – это гексаметоний бромид, бензогексоний, Азаметоний, гигроний, димеколин (низкая степень абсорбции в ЖКТ, трудно проникают через ГЭБ, более активны при парентеральном введении).

б - Третичные амины – это пахикарпина гидройодид, пемпидина тозилат, темехин (высокая степень абсорбции при пероральном приеме, хорошо преодолевают ГЭБ).

2) По длительности действия:

а - Короткого действия – 10-20 минут – это гигроний, имехин

б - Среднего действия – 2-4 часа – это бензогексоний, азаметоний, пахикарпин

в - Длительного действия – до 12 часов – это пемпидина тозилат, димеколин, темехин

МЕХ-М: блок N –холинорецепторы вегетативных нервных узлов=тормозят передачу нервного возбуждения с пре- на постганглиональные нервные волокна. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатическ иннервации.

блокируют:

• Симп/парасип ганглии

• Хромаффинные кл надпочечн

• Синокародитные клубочки

Глаза: зрачки расширяются. Вызывают расслабление реснитчатой мышцы и паралич аккомодации.

Сосуды:. Устраняют стимулирующее влияние симпатики на сосуды, и вызывают расширение сосудов – АД снижается.

Сердце: ослабляют сокращения сердца, снижение АД этоприводит к уменьшению сердечного выброса, тахикардия(устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел.)

ЖКТ и моч пузырь: Сокращения гладкой мускулат. Снижают перистальтику жкт, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез. Уменьшают секрецию потовых желез, слюнных и желёз кишечника и желудка.

ПРИМЕНЕНИЕ: купирование гипертон кризов; отек легк на фоне повыш АД,

Длительного д-я	Кратковременного применения
ЯБ,отек мозга,бронхоспазм,облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии.	для лечения гипертонического криза, острой левожелудочковой недостаточности и кардиогенного отека легких.

Побочные: мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия.