111) Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Препараты нитрофуранов это синтетические антибактериальные средства.

*в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин)

*для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

-эффективны в отношении микроорг-в, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

• Нитрофурал (фурацилин)

эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран

• Фуразолидон

Применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях),при трихомонадном кольпите и лямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально.

Может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции.

• Фурадонин (нитрофурантоин).

Применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей

Назначают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концентрации.

Может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту,аллергические реакции.

• Фурагин

Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, витамины группы В.

Общее:

Спектр д-я: Широкий спектр действия, трихомонады, лямблии, кокки, киш.пал, шигеллы, сальмонеллы, энтерококки, клебсиеллы, холерн.вибрион, хламидии. Устойчивы к ним:синегнойная палочка,протеи.

МЕХАНИЗМ:повреждающее д-е на ДНК и ферментные системы микроорг-в. Явл-тся акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект

ПобЭф: тошнота,рвота,диарея,анорексия,гол.боль, наруш ф-й печени,

При длительн примен:интерстициальный пневмонит (боль в груди,кашель,температура,озноб, одышка, иногда фиброз лёгких),перифер.нейропатии, лейкопении, анемии,кожн.высыпания.

112) Классификация антибиотиков по механизму действия. Механизмы избирательной токсичности антибиотиков в отношении микроорганизмов. Активность антибиотиков: концентрационнозависимая, времязависимая

Антибиотики - это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорг-мы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями, также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием.

По механизму:

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины).

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины)

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины, левомицетин)

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Механизмы избирательной токсичности.

Пенициллины - стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, возбудители дифтерии, сибирской язвы, кишечная палочка, синегнойная палочка, сальмонеллы, шигеллы.

Карбапенемы – стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, синегнойная палочка, анаэробы.

Монобактамы - гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, протей, синегнойная палочка.

Цефалоспорины

• 1-го поколения – Цефазолин, Цефалексин, Цефалотин - Грамм положительные кокки, Грамм отрицательные палочки - кишечная, гемофильная палочка.

• 2-го поколения – Цефуроксим, Цефаклор, Цефомандол - Грамм отрицательные (энтеробактер), менее активны к Грамм положительным, чем препараты 1-го поколения.

• 3-го поколения – Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефоперазон, Цефиксим - спектр действия шире, бактероиды.

• 4-го поколения – Цефепим, Цефпиром - спектр действия шире, синегнойная палочка, анаэробы.

Тетрациклины и макролиды - Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм положительные и отрицательные палочки, Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы.

Аминогликозиды – 1-го поколения – микоплазма туберкулеза, чума, туляремия. 2-го поколения – стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка. 3-го поколения – микоплазмы туберкулеза и то же, что у 2-го.

Гликопептиды – стафилококки, метициллино-резистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны - Грамм положительные и отрицательные кокки, Грамм отрицательные палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

Концентрационнозависимые (дозо-зависимые) – АБ-эффект прямо зависит от их концентрации в инфекционном очаге (высокие дозы – 1-2 раза в сутки) – аминогликазиды, фторхинолоны, метронидазол, амфотерин Б

Времязависимые – эффективность зависит от промежутка времени , в течение которого концентрация в крови превышает Мик для данного возбудителя (постоянная инфузия или 3-6 раз в сутки) – бета-лактамы, гликопептиды, макролиды, линкозамины.

113) Виды и механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Мониторинг антибиотикорезистентности: программа управления антимикробной терапией («Antimicrobial stewardship» /история вопроса, определение понятия, ключевые принципы, приоритетные мероприятия/), методы определения чувствительности и механизмов резистентности, программа ВОЗ в рамках концепции «One Health» («Единое здоровье»)..

Многие бактерии при длительном контакте с антибиотиками способны приспосабливаться к их действию; это приводит к появлению устойчивых штаммов таких бактерий. Например, Staphylococcus aureus, первоначально чувствительные к пенициллину, могут стать резистентными к нему. Другие штаммы S. aureus вырабатывают фермент пенициллиназу, который разрушает пенициллин, и потому способны вызывать тяжелые инфекционные заболевания даже у лиц, получающих этот антибиотик.

Виды резистнентности:

1)Природная - характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика, недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. - природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется. 2)Приобретенная - свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях АБ, которые подавляют основную часть микробной популяции. - формирование резистентности обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

1. Модификация мишени действия.

2. Инактивация антибиотика.

3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс).

4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

5. Формирование метаболического "шунта".