103) Иммуностимуляторы на основе бактериальных лизатов, иммуностимулирующие средства растительного происхождения. Иммуностимулирующие средства – интерфероны.
+ СМ 101 ВОПРОС
Препараты растительного происхождения
Зарегистрированы в России как иммуностимуляторы: эхинацеи пурпурной травы сок (иммунал) эхинацеи пурпурной травы экстракт (эхинацинликвидум ) , эхинацея композитум ,эхинацеи пурпурной трава (эхинацея ВИЛАР )
Иммуномакс – полисахарид, выделенный из растений,активирует различные звенья иммунной системы (NK-клетки, циркулирующие моноциты, тканевые макрофаги, нейтрофильные гранулоциты) стимулирует образование антител против чужеродных антигенов усиливает резистентность организма против инфекций, вызванных вирусами (вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, парвовирус), бактерий (кишечная палочка, сальмонелла, стафилококк, хламидия, микоплазма, уреаплазма).
В медицинской практике иммуномакс применяют для: коррекции ослабленного иммунитета при лечении патологических состояний (кондиломы, бородавки, дисплазии), вызванных вирусом папилломы человека ,для лечения инфекционных заболевании, вызванных вирусом простого герпеса, хламидиями, микоплазмой, уреаплазмой, другими бактериями и вирусами
Интерфероны – это цитокины, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. Они синтезируются клетками под воздействием различных факторов и запускают биохимические механизмы защиты клеток от вирусов
Противопоказания:тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени; выраженные нарушения функции почек, клиренс креатинина
104) Ингибиторы α-фактора некроза опухолей. Ингибиторы интерлейкина.
Препараты:Адалимумаб,Голимумаб,Этанерцепт
Показания: ревматоидный артрит, язвенный колит,болезнь Крона,активный псориатический артрит,ювенильный идиопатический артрит
Противопоказания:Повышенная чувствительность,детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени),инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез.
Фактор некроза опухолей (ФНО) — это провоспалительный цитокин (вещество, которое стимулирует развитие воспалительной реакции). В норме при его выделении происходит пролиферация клеток сосудов, активация макрофагов, лизис опухолевых агентов. Эти эффекты играют важную роль в защите организма от патогенов. Воспаление можно считать ответной реакцией на воздействие повреждающих факторов.
Ингибиторы ФНО (фактора некроза опухолей) — инфликсимаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб, адалимумаб.
Блокаторы интерлейкиновых рецепторов — тоцилизумаб (ИЛ-6R), канакинумаб (ИЛ-1R), секукинумаб (ИЛ-17R).
Анти-В-клеточные антитела (антитела к мембранным молекулам CD20) — ритуксимаб, белимумаб .
Анти-Т-клеточные антитела (антитела к молекулам CD80 и CD86) — абатацепт
Интерлейкин-6 (IL-6) - плейотропныйпровоспалительный цитокин. Он играет важнейшую роль в патогенезе различных нарушений иммунной системы. Его блокаторы представлены тремя моноклональными антителами: тоцилизумаб, силтуксимаб и сарилумаб. Тоцилизумаб высокоэффективен при ревматоидном артрите как в форме монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами у пациентов.
ингибиторы интерлейкина
Тоцилизумаб- рекомбинантное гуманизированноемоноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 .ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Показания:ревматоидный артрит и системного ювенильного идиопатического артрита, тяжелой формы артрита у детей.
Побочные эффекты: Инфекции, боли в животе, язвы ротовой полости, гастрит,
сыпь, зуд, крапивница,головная боль, головокружение,повышениеАД,лейкопения, нейтропения,кашель, одышка,периферические отеки, реакции
Противопоказания:Активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом; повышенная чувствительность к тоцилизумабу.
105) Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, отличия от опиоидных анальгетиков, показания к применению, побочные эффекты, пути снижения риска развития побочных эффектов.
НПВС- Группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление
КЛАССИФ:
1. Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), метилсалицилат. 2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион 3. Производные анилина: парацетамол. 4. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак. 5. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен). 6. Производные антраниловой кислоты: кислота мефенамовая (понстел, танстон), кислота флуфенамовая (арлеф). 7. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен , флурбипрофен . 8. Оксикамы: пироксикам, теноксикам, мелоксикам МЕХАНИЗМ: 1.Угнетают активность гиалуронидазы, уменьшая проницаемость капилляров, а, следовательно, ограничивают проявления воспаления. 2. Угнетают активность циклооксигеназы, подавляя тем самым синтез простогландинов и лейкотриенов
3. Стабилизация лизосом, препятствующая выходу в цитоплазму лизосомных гидролаз, которые способны оказывать повреждающее возд-е 4. Торможение выработки АТФ, а воспаление чувствительно к недостатку энергии, следов-но угнетение воспал.процесса 5. Торможение синтеза медиаторов воспаления. 6. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и к уменьшению противовоспалительного склеротического процесса
ФАРМ. ЭФФЕКТЫ:
1)Аналгезирующий: снижение болевой чувст-ти нейронов, активация опиоидных рецепторов
2)Жаропониж-й: уменьшение синтеза простогландина Е2 в области ядер гипоталамуса→снижение цАМФ в ядрах→снижение темп тела
3)Противовоспал-й: уменьш синтеза простагландинов → стабилиз-я мембран лизосом, торможение активации нейтрофилов, нарушение высвобожд из них медиаторов воспаления
4)Антиагрегационный: снижение синтеза тромбоксана А2→ снижение агрегации тромбоцитов
Показания:
Ревматическая патология: ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.
Неревматические заболевания ОДА: остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная).
Неврологическая патология: невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
Почечная, печеночная колики.
Болевой синдром различной этиологии: головная и зубная боль, послеоперационные боли
Лихорадка: при температуре выше 38,5 градусов.
Профилактика артериальных тромбозов.
Дисменорея.
Если что,опиоидные это Промедол, Тромадол, Фентанил, Морфин
Повреждающее действие НПВС:
Местное повреждение слизистой оболочки ЖКТ кислотными печеночными метаболитами НПВП с последующим дуоденогастральным рефлюксом
Системное действие
Подавление синтеза простагландинов
Снижение цитопротекции -уменьшение секреции слизи и снижение буферной способности слизистой оболочки
Нарушение кровотока слизистой оболочки ЖКТ
Повышение проницаемости ионов Н
Уменьшение секреции бикарбонатов
Угрожающие жизни, без предварительной симптоматики осложнения являются первым проявлением повреждающего действия НПВП у 58% больных, а более чем 35% больных с кровотечениями из верхних отделов ЖКТ имеют в анамнезе недавнее применение НПВП
Желательные эффекты
Уменьшение воспаления
Уменьшение лихорадки
Уменьшение боли
Подавление агрегации тромбоцитов
Нежелательные эффекты
Снижение тока крови в слизистой
Снижение секреции слизи
Замедление залечивания язвы
Снижение тока крови в почках
Побочка:
Основные побочные эффекты: почечные, желудочные, печеночные, костный мозг, задержка воды и солей
реже отмечаются: аллергические реакции, кожные, астма
Пути снижения ЖКТ-токсичности существующих НПВП:
нанесение покрытия или инкапсулирование
создание ректальных лекарственных форм
разработка форм для местного применения
создание комбинированных препаратов с антацидами и противоязвенными соединениями
Однако ни один из этих подходов к решению проблемы не дал уменьшения побочных эффектов
В чем суть проблемы ?
Большинство НПВП подавляют как ЦОГ-1 так и ЦОГ-2
Нарушение образования простагландинов критично для защиты слизистой желудка и функции почек
Это приводит к развитию побочных эффектов (особенно гастротоксичности)
Причины бессимптомного течения НПВП-гастропатий
Аналгетический эффект самих НПВП
Имеющийся болевой синдром, связанный с основным заболеванием
Наличие сопутствующей патологии - заболевания сердца, сосудов, почек и др.
Причины различной частоты возникновения НПВП-гастропатий
Выраженность подавления синтеза простагландинов
Длительность действия
Различия в системной абсорбции
Различия в растворимости в желудочном соке
Различия в рН-зависимом расщеплении в гастродуоденальной слизистой
ПО ПРЕПАРАТАМ:
Салицилаты.
противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действия. Ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегантным действием, ингибируя циклооксигеназу тромбоцитов Показания: лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (миалгия, головная боль); профилактика тромбозов и эмболий; профилактика инфаркта миокарда; профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Бутадион, анальгин
обладает выраженой противовоспалительной и анальгетической активностью.
Показания: ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит, болезнь Бехтерева, подагрический артрит
Индометацин
оказывает наиболее сильное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропониж
Показания: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и суставов, ревматизм
Ибупрофен и напроксен
оказывают хорошее анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действия. Воспалительно-дегенеративные заболевания суставов и позвоночника, Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях
Мелоксикам
является препаратом последнего поколения оксикамов. Отличается от других НПВС селективной блокадой циклооксигеназы 2 и длительным противовоспалительным действием
Амизон
новый отечественный нестероидный противовоспалительный препарат, содержащий в своей структуре йод. Противовоспалительный эффект является результатом стабилизации плазматических и липосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции, интерфероногенного действия. Препарат малотоксичен