3) Стабилизаторы мембран тучных клеток

Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, и при аллергическом рините.

Кромоглициевая кислота - оказывает профилактическое действие при лечении бронхиальной астмы.

Недокромил натрия - по действию и применению аналогичен. Вводят ингаляционно 2-4 раза в сутки.

Кетотифен - тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии.

4) Антилейкотриеновые препараты.

● Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и зафирлукаст.

Эффект - угнетение бронхоспазма, отека и повышенной секреции желез бронхов. Побочные эффекты - диспепсия, головная боль.

● Ингибиторы фермента 5-липооксигеназы - Зилеутон. Побочные эффекты – гепатотоксичность.

Глюкокортикостероиды Противоаллергическое действие связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены)

Антигистаминные Убирает эффекты гистамина (сокращение гмк, сосдуов малого круга, повышение сосудистой проницаемости, усиление секреции желез и простагландинов, гиперсекрецию желудка, высвобождение медиаторов)

Стабилизаторы мембран тучных клеток Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии. Этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках

Антилейкотриеновые средства. это воспалительные эйкозаноиды, выделяемые мастоцитами и другими клетками, включая эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (ЦисЛТ1) в дыхательных путях и вызывают бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. По химической природе лейкотриены - жирные кислоты, за синтез которых из арахидоновой кислоты отвечает фермент 5-липооксигеназа.

Аллергены:

АТХ

V01AA01Аллергены птичьего пера

V01AA02Аллергены пыльцы травы

V01AA03Аллергены клеща домашней пыли

V01AA04Аллергены плесневых и дрожжевых грибов

V01AA05Аллергены пыльцы деревьев

V01AA07Аллергены насекомых

V01AA08Аллергены пищевые

V01AA09Аллергены текстильные

V01AA10Аллергены цветов

V01AA11Аллергены животных

V01AA20Прочие аллергены

99) Антигистаминные средства: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антигистаминные - блокаторы гистаминовых рецепторов. Лекарственные средства предупреждают действие гистамина на Н-гистаминовые рецепторы.

Гистамин – это биогенный амин, образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина. Содержится в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.

Через Н1-рецепторы гистамин вызывает - сокращение ГМК бронхов, кишечника, матки, сосудов малого круга кровообращения, повышает сосудистую проницаемость, усиливает секрецию слизистой носа, усиливает секрецию простагландинов.

Через Н2-рецепторы гистамин вызывает гиперсекрецию желез желудка, образование слизи в дыхательных путях. Повышение супрессорного действия Т-лимфоцитов; Торможение миграции эозинофилов.

Сочетанная стимуляция Н1- и Н2-рецепторов: -возникновение чувства зуда, расширение периферических сосудов, фибрилляция желудочков (снижение порога возбудимости на уровне АВ-узла через H1 и на уровне проводящей системы желудочков через Н2-рецепторы).

H3-рецепторы имеют пресинаптическую локализацию, их возбуждение вызывает уменьшение высвобождения из нервных окончаний ряда медиаторов.

Классификация по химическому строению:

1) этаноламины – это димедрол (или дифенгидрамин), тавегил (или клемастин);

2) фенотиазины – это прометазин (или пипольфен);

3) этилендиамины – это супрастин (или хлоропирамин);

4) пиперидины – это ципрогептадин (или перитол)

5) пиперазины – это цетиризин (или зиртек, зодак, цетрин)

6) прочие – это эргоферон, фенспирид КЛАССИФИКАЦИЯ:

• Препараты 1-го поколения относятся те, которые обладают неизбирательным антагонистическим влиянием на Н-рецепторы гистамина и проявляют разнообразное действие не только к гистаминовым, но и к другим типам рецепторов центральных и периферических структур (димедрол, дипразин, фенкарол, супрастин, тавегил, диазолин и др.). Они оказывают антихолинергическое и антисеротонинергическое действие

Хорошо абсорбируются в ЖКТ; Хорошо накапливаются в тканях; Низкая селективность (неполное (30%) экранирование Н1-рецепторов); Кратковременность действия (в среднем до 6 часов); Хорошо проникают через ГЭБ; Преимущественно печеночный метаболизм (70%); Вызывают индукцию микросомальных ферментов печени;

Широкий спектр фармакологической активности:

Местноанестезирующее;

Хинидиноподобное;

Седативное;

Стимуляция аппетита;

Тахифилаксия.

• Блокада центральных Н1-рецепторов и угнетение N-метилтрансферазы (депринирующий эффект).

• Тавегил, фенкарол, терфенадин обладают минимальной седативной активностью;

• Диазолин на ЦНС практически не влияет;

• Димедрол обладает отчетливой ганглиоблокирующей активностью (понижает АД);

• Дипразин (как представитель фенотиазинов) блокирует а-адренорецепторы;

• Дипразин, димедрол, супрастин обладают умеренной спазмолитической активностью;

• Бикарфен блокирует серотониновые рецепторы (выраженный противозудный эффект);

• Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ и практи-­ чески лишен седативного эффекта.

• Побочка: Кратковременность эффекта;

• М-холиноблокада (сухость слизистых оболочек, задержка мочеиспускания);

• Седация (потенцируется транквилизаторами, этанолом);

• Диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии);

• Кардиотоксичность (удлинение QT);

• Тахифилаксия.

• Препараты 2-го поколения (лоратадин, терфенадин) отличаются большим сродством и специфичностью к H1-гистаминовым рецепторам, большей длительностью действия и значительным снижением седативного эффекта.

• Высокий аффинитет к Н1-рецепторам;

• Быстрое начало действия;

• Достаточная продолжительность эффекта (до 24 часов);

• Используются 1 раз в сутки на протяжении длительного времени без снижения терапевтического эффекта;

• Отсутствие сочетанного экранирования других типов рецепторов;

• Низкая проходимость через ГЭБ (т.к. низкая липофильность)

• Показания: Хронические аллергические заболевания,

• Круглогодичный аллергоринит,

• Хроническая рецидивирующая крапивница.

• Основное качество препаратов второй генерации - высокий аффинитет к H1-рецепторам.

• Препараты 3-го поколения (фексофенадин) являются активными метаболитами препаратов 2-го поколения( наибольшее избирательное действие в отношении гистаминовых рецепторов)

МЕХАНИЗМ: Блокада H1-гистаминорецепторов по типу конкурентного антагонизма с гистамином, устраняет повышенную чувствительность клеточных мембран к свободному активному гистамину.

Фармакодинамика. устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: 1. Суживают периферические капилляры и устраняют гистаминовую гипотензию. 2. Уменьшают проницаемость стенок капилляров, предотвращают развитие гистаминового отека тканей. 3. Устраняют спазм гладкой мускулатуры. 4. Устраняют гиперемию и зуд кожи. ОСОБЕННОСТИ АНТИГИСТ. ПРЕП-В:

1. Угнетающее влияние на ЦНС (седативное, снотворное, гипотермическое действия).

2. Противовоспалительное действие.

3. Местноанестезирующее действие.

4. Ганглиоблокирующее действие. (блокада Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников)

5. м-Холиноблокирующее действие(расшир зрачка, повышение внутриглаз.давления, подавляют секреторную акт-ть желёз внешней секреции, тахикардия)

6. Антисеротониновое действие (предотвращают сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, увеличение скорости агрегации тромбоцитов, вызываемые серотонином).

Показания. бронхиальной астмы, астматического бронхита, ревматизма, неспецифического полиартрита, системной красной волчанки, аллергического дерматита, конъюнктивита, отека Квинке, сывороточной болезни, анафилактического шока, капилляротоксикоза, лучевой болезни. Побочные эффекты. Эти препараты обладают раздражающими свойствами, вызывают фотосенсибилизацию, диспептические (сухость во рту) и неврологические расстройства, нарушение кроветворения, желтуху. Наличие седативного и снотворного эффектов у ряда препаратов (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил) ограничивает в ряде случаев возможность их применения в амбулаторных условиях у больных, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции

ПО ПРЕПАРАТАМ:

• Димедрол. Нередко применяют с целью седативного, противорвотного действия и некоторого облегчения зуда. Обладает выраженным седативным, снотворным, антигистаминным действием, имеет значительное ганглиоблокирующее, местноанестезирующее, противовоспалительное и адреномиметическое действие.

• Дипразин наиболее выраженный седативный, снотворный, вестибулопротекторный эффекты. Имеет м-холиноблокирующее, а-адреноблокирующее действие, потенцирует эффекты лекарственных средств угнетающего типа действия.

• Тавегил. Препарат проявляет сильное противогистаминное действие при относительно слабом седативном эффекте. Потенцирует действие алкоголя.

• Диазолин. Обладает наименее выраженным седативным действием по сравнению с другими блокаторами гистаминовых рецепторов 1-го поколения. Используется в педиатрической практике. Оказывает спазмолитическое действие на органы пищеварения.

• Лоратадин Форма выпуска: 0,01 таблетки. не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического, седативного и фотосенсибилизирующего действия. Применяют в основном для лечения больных с аллергическим ринитом и хронической крапивницей.