95) Гипоазотемические средства (в учебнике нет, взято из интернета)

ОРНИТИН

Входит в состав препаратов: Гепа-Мерц, Ларнамин, Орнилатекс, Орнитин Канон.

Фармакологическое действие

Гипоаммониемическое средство. Снижает повышенный уровень аммиака в организме, в частности при заболеваниях печени. Действие связано с участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса. Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен. Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдрома, а также нормализации повышенной массы тела.

Фармакокинетика

В организме диссоциирует на аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий. Выводится с мочой через цикл мочевинообразования.

Показания: Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия. Стеатозы и стеатогепатиты различного генеза. В качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Режим дозирования: Применяют внутрь и в/в капельно.

Побочное действие: аллергические реакции, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, боль в конечностях.

Противопоказания: повышенная чувствительность к орнитину; тяжелая почечная недостаточность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет.

96) Ингибиторы костной резорбции - перспективы фармакологической коррекции.

При остеопорозе происходит уменьшение массы и плотности костей, изменяется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов. Остеопороз возникает при нарушении динамического равновесия между резорбцией кости и ее образованием.

Регулируется этот баланс рядом эндогенных веществ: половыми гормонами, гормоном паращитовидной железы, гормоном роста, кортикостероидами, кальцитом ином, витамином D и его метаболитами, специальными протеинами, регулирующими активность остеокластов (остеопротегерин и др.), цитокинами, ионами кальция.

Средства, подавляющие резорбцию костной ткани: Эстрогены,Кальцитонины,Бисфосфонаты, Оссеин-гидроксиапатит, Соли кальция, Соли стронция, Активные метаболиты и производные витамина D.

Основным средством профилактики в данном случае являются эстрогены, которые принимают в течение 5—10 лет. Эстрогены, оказывающие угнетающее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани. Учитывая предполагаемую возможность повышения при этом частоты рака грудной железы и матки, считаются целесообразным применять эстрогены совместно с гестагенами.

При постменопаузальном остеопорозе используют также активные метаболиты витамина D,,бисфосфонаты, кальцитонин, соли стронция и другие препараты, подавляющие процесс резорбции костной ткани и(или) стимулирующие ее образование.

Одним из естественных регуляторов гомеостаза кальция является гормон кальцитонин, продуцируемый специальными клетками щитовидной железы. Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Созданы различные препараты кальцитонина(н-р, синтетический кальцитонин человека - сибакальцин). Поскольку кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция. Кальцитонины обладают отчетливым болеутоляющим эффектом.

Побочные эффекты довольно часты: возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение кожных покровов и др. У ряда больных возникает резистентность к препарату, что объясняют образованием антител или уменьшением числа рецепторов. Перерывы в лечении уменьшают вероятность развития устойчивости к препарату. Можно чередовать препараты, получаемые из различных источников.

Из синтетических препаратов широкое применение при лечении остеопороза получили производные пирофосфорной кислоты — бисфосфонаты (этидронат и др.). Эти вещества прочно связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологической стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они понижают активность и число остеокластов и соответственно уменьшают интенсивность резорбции кости. Бисфосфонаты влияют также на остеобласты, снижая их стимулирующее влияние на остеокласты.

Бисфосфонаты плохо всасываются из пищеварительного тракта (< 10%), поэтому принимать их следует натощак. Около половины всосавшегося вещества депонируется в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Вводят препараты и парентерально (внутривенно путем инфузии). Переносятся они хорошо.

Из побочных эффектов у памидроната выражено раздражающее действие, поэтому его вводят только парентерально. Этидронат может нарушать минерализацию костей и вызывать остеомаляцию. Более безопасны в этом отношении бисфосфонаты 11—111 поколения, в частности алендронат. В больших дозах он оказывает небольшое раздражающее действие, однако обычно это не препятствует его длительному энтеральному введению.