92) Антиандрогенные средства. Антигестагены. Антипрогестагены. Гестагены.

Антиандрогенный средства.

Созданы антагонисты андрогенных гормонов. В принципе продукцию тестостерона можно уменьшить с помощью препарата гормона гипоталамуса гонадорелина или его синтетического аналога леупрорелина, если создавать их постоянную высокую концентрацию в организме. Однако в качестве антагонистов андрогенов наибольшее внимание привлекли две группы веществ:

1) блокаторы андрогенных рецепторов (ципротерона ацетат, флутамид);

2) ингибиторы 5а-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (финастерид).

Ципротерона ацетатотносится к числу стероидов. Блокируя андрогенные рецепторыв периферических тканях-«мишенях» препарат подавляет сперматогенез. После прекращения его введения сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мес. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. Помимо антиандрогенного действия, ципротерона ацетат обладает некоторой гестагенной активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и, следовательно, андрогенов мужскими половыми железами. Снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

Применяют ципротерона ацетат при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.

Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это гетероциклический стероид. Его фермент способствует переходу тестостерона в д и гидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в предстательной железе, волосяных фолликулах).

Финастерид снижает внутриклеточное содержание д и гидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет.

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Метаболизируется в печени. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется почками и кишечником.

Гестагены.

Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные —прегнин и др. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, — норгестрел и др.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки. Он подавляетвозбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона. Действие его наступает медленнее и продолжается 7—14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Длительно действующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнинуступает по активности прогестерону. Эффективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша, при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Антигестагены.Антипрогестагены.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон. Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной активностью мифепристон не обладает.

В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назначен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифепристон часто назначают в сочетании с простагландинами, т.кна фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах.

Антигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.