86) Синтетические сахароснижающие средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Вазопрессин и его аналоги.

Синтетические гипогликемические средства

Инсулин, как высокомолекулярный белок, действует только при парентеральном введении. Поэтому лечение при сахарном диабете значительно облегчают сахароснижающие средства, эффективные при приеме через рот. Основное показание к их назначению - сахарный диабет II типа.

Классификация

1 .Производные бигуанидов (глибутид, метформина гидрохлорид).

2. Производные сульфонилмочевины:

2.1. 1 поколение (бутамид, хлорпропамид);

2.2. 2 покол (глибенкламид, глипизид);

2.3. 3 покол (глимепирид, амарил).

3. Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза).

4) Глиниды - это репаглинид, натеглинид, меглитинид

5) Агонисты рецепторов глюкагоноподобного полипептида – это Лираглутид

6) Ингибиторы дипептидил-пептидазы – 4 – это Саксаглиптин

7) Ингибиторы натрий - глюкозного котранспортера 2 типа – это Канаглифлозин, Дапаглифлозин

8) Тиазолидиндионы – это Росиглитазон, пиоглитазон

• 1. Производные сульфонилмочевины —глипизид внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. стимулируют секрецию инсулина β-κлeтκaми островков Лангерганса.

• МД связан с блокадой АТФ-зависимых К⁺-каналов β-κлeтoκ и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциалзависимые Са²⁺-каналы; вход Са²⁺ стимулирует секрецию инсулина.

• повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.

• применяют при СД II типа. При СД I типа неэффективны.

• Побочка: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При передозировке возможна гипогликемия. противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

• 2. Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и применению с производными сульфонилмочевины.

• 3. Бигуаниды. метформин; назначают внутрь.

• 1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,

• 2) снижает глюконеогенез в печени,

• 3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

• снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при СД II типа.

• Побочка: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

• 4. Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при СД II типа.

• 5. Ингибиторы а-глюкозидаз. акарбоза обладает высоким сродством к а-гликозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует а-глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.

• внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбозу применяют при алиментарном ожирении.

• Побочка: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.

Препараты вазопрессина

Терлипрессин – кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, Язва ДПК и желудка, кровотечения из мочеполовой системы, побочки – головая боль, затрденнеие дых, повышение АД, СН, диспептические расстройства.

Адиурикин – несахарный диабет, энурез. Побочки – повышение ад, раздражение со носа

Десмопрессин – несахарный диабет, острая полиурия. Побочки – головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, аритимия 87) Препараты глюкокортикоидов: механизмы влияния на обмен веществ, классификация, применение, побочные эффекты. Глюкокортикостероиды для местного применения; комбинированные глюкокортикостероиды для местного применения (антибиотики, антифунгальные средства, αадреномиметики, кератолитические средства, местноанестезирующие средства).

Глюкокортикоиды — группа препаратов структурных и функциональных аналогов гормона, синтезируются пучковой зоной коры надпочечников.

Механизм действия Рецепторы к глюкокортикоидам располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация. Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро клетки и стимулирует образование информационной РНК, что обусловливает синтез ряда регуляторных белков.

Классификация:

1) Короткого действия – это гидрокортизол, кортизон

2) Средней продолжительности – это преднизолон, преднизон, метилпреднизолон

3) Длительного действия – триаминолон, дексаметазон, бетаметазон

По источникам:

1) природные глюкокортикоиды – кортизон и гидрокортизон (или кортизол)

2) синтетические препараты – преднизолон, фторированные глюкокортикоиды –это дексаметазон триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.

Кортизол — синтезируется из холестерина клетками сетчатой и пучковой зон и под влиянием АКТГ выделяется в кровь.

Глюкокортикоиды эффекты: повышают уровень глюкозы в крови, так как способствуют образованию глюко­зы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями.

• Противовоспалительное действие

• Иммуносупрессивное действие

• Противоаллергическое действие

• Противошоковое действие

Показания:

1. при недостаточности коры надпочечников (из-за длительного лечения глюкокортикоидами, заболевания или хирургического удаления).

2. лечение тяжелых аллергических, аутоиммунных и воспалительных заболеваний (анафилаксия, астматический статус, тяжелая БА, коллагенозы, болезни крови, ревматоидный артрит).

Противопоказания - сахарный диабет (особенно опасны фторированные глюкокортикоиды); психические заболевания, эпилепсия. язве желудка, инфекции, остеопорозе, тромбозе.

Препараты рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Гидрокортизон При­меняют при аллергическом кератоконъюнктивите.

Преднизолон — производное гидрокортизона; от­личается большей противовоспалительной активностью и менее выражен­ными минералокортикоидными свойствами. В полость сустава

Метилпреднизолон менее, чем преднизолон, влияет на минеральный обмен. Применяют местно при дерматитах, экземах.

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона.

Для системного применения (парентерально и внутрь)

Шок (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.); отек головного мозга (в т.ч. при опухолях, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите

Для местного применения

Внутрисуставно, периартикулярно. Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит

Конъюнктивально. Конъюнктивит (негнойный и аллергический)

В наружный слуховой проход. Отит

Триамцинолон —Минералокотикоидная активность практически отсутствует. В виде назального спрея (Назакорт) и мази (Фторокорт). Показан при: Надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный тиреоидит, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, псориатический артрит, подагрический и ревматоидный артрит 

Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессорное действие. Внутрь су­ставов вводят при ревматоидномартрите, остеоартрите, бурситах. Наружно в виде мази, крема (Целестодерм-В) применяют при дерматозах, экземах.

Побочные эффекты - Инфекционные осложнения, атрофия кожи и подкожной клетчатки. Отеки. Диабет. Расстройства высшей нервной.

• остеопороз (угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой ЖКТ (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е₂ и I₂; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям;

• гипергликемия; глюкозурия (стероидный диабет); отеки (минералокортикоидное действие); повышение АД; задняя субкапсулярная катаракта; нарушение жирового обмена («лунообразное лицо»), уменьшение мышечной массы конечностей; расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников