81) Ингибиторы секреции пролактина. Окситоцин и его аналоги. Стимуляторы лейкопоэза.
Среди ингибиторов секреции пролактина можно назвать дофамин, д-аминомасляную кислоту, гастрин, соматостатин. Ведущая роль в регуляции секреции пролак-тина принадлежит дофамину, который поступает в гипофиз из дугообразного и вентрального ядер гипоталамуса.
Биологическая роль ПЛ заключается прежде всего в стимуляции маммогенеза (совместно с другими гормонами), инициации и поддержании секреции молока (лактогенез и галактогенез).
Ингибиторы пролактина в основном используются для лечения гиперпролактинемии (высокого уровня пролактина).[1] Агонисты рецептора допамина D2, такие как бромокриптин и каберголин, способны сильно подавлять секрецию пролактина гипофизом и тем самым снижать уровень циркулирующего пролактина, и поэтому чаще всего используются в качестве ингибиторов пролактина.[1] Агонисты D2-рецепторов, которые описаны как ингибиторы пролактина, включают одобренные препараты бромокриптин, каберголин, лизурид, метерголин, перголид, хинаголид.
Основной эффект окситоцина — его стимулирующее влияние на миометрий; особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия — ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине (водный экстракт задней доли гипофиза).
Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.
При лейкопении и агранулоцитозе стимулирующие лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений 1). Натрия нуклеинат - это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно. 2)Пентоксил относится к синтетическим препаратам. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойствами обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет. 3)При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз – молграмостим - Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов.
82) Антагонисты рецепторов гормона роста. Представители класса, получение, фармакологические эффекты, клиническое применение, побочные эффекты, контроль фармакотерапии.
Октреотид-содержащие: 1. Препараты короткого действия для подкожного введения - Сандостатин, Октреотид, (50, 100 и 300 мкг/мл 2. Препараты продленного действия для внутримышечного введения - Сандостатин ЛАР, Октреотид-Депо, Октреотид-Лонг в дозировках (10, 20 и 30, 40 мг 1 раз в 28 дней).
Ланреотид-содержащие: препарат с продленным действием - Соматулин Ау-тожель (120 мг 1 раз в 4-8 недель п/к). Препарат- Сомаверт Активное вещество: пэгвизомант- Генетически модифицированный аналог человеческого СТГ, являющийся антагонистом его рецепторов. Пэгвисомант связывается с рецепторами СТГ на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным СТГ, нарушая передачу сигнала внутрь клетки.
Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста. Подкожно вводят начальную дозу 40 мг или 80 мг. После чего пациент должен начать ежедневные подкожные инъекции по 10 мг .
Контроль терапии: Каждые 4-6 недель проверяют концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови и проводят необходимую коррекцию дозы, увеличивая или уменьшая на 5 мг/день с тем, чтобы поддерживать концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови в соответствии с возрастной нормой и нивелировать признаки и симптомы акромегалии. Максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут. Показания: Для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы лекарственных средств.
Побочные: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, головная боль; сонливость, тремор, головокружение, гипестезия, периферические отеки, артериальная гипертензия. диарея; рвота, запор, тошнота, метеоризм.
Октреотид и ланреотид – синтетические аналоги соматостатина, антагонисты соматотропина. Октреотид вводят п/к при остром панкреатите, кровотечениях из вен пищевода, желудка, 12-перстной. Ланкреотид применяют при акромегалии; вводят в/м.
Препарат ГЕНФАСТАТ, АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО- Октреотид Синтетический аналог соматостатина, характеризующийся большей продолжительностью действия. Угнетает секрецию СТГ передней долей гипофиза, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина, глюкагона) секрецию поджелудочной железы После п/к введения Октреотид быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Показания Акромегалия; опухоли, характеризующиеся повышенной продукцией соматолиберина; Побочка: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея, стеаторея. Длительное использование Октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.