54) Стимуляторы родовой деятельности (утеротонические средства). Утеролитические средства.

Окситоцин

Наиболее широко используемым утеротоническим средством является окситоцин. В низких дозах он вызывает ритмичные сокращения матки, которые идентичны по частоте, силе и продолжительности сокращениям при физиологической родовой деятельности, но в более высоких дозах вызывает устойчивое тоническое сокращение матки.

• Окситоцин имеет короткий период полувыведения (3–5 мин) и может использоваться в качестве инфузии для поддержания сократительной активности.

• При внутримышечном применении латентная фаза длится 3–7 мин, но такой путь введения обеспечивает продолжительный клинический эффект (до 60 мин).

• Окситоцин нестабилен при комнатной температуре.

• Не применяется перорально.

• Внутривенное болюсное введение может приводить к развитию выраженной гипотензии.

• Обладает антидиуретическим эффектом.

Эргометрин

Эргометрин и метилэргометрин — алкалоиды спорыньи, также относятся к утеротоническим средствам.

• Латентная фаза составляет 2–5 мин после внутримышечного введения, период полувыведения — 30–120 мин.

• Латентная фаза после внутривенного введения составляет 1 мин или менее, а продолжительность действия — 45 мин (ритмичные сокращения матки могут сохраняться до 3 ч).

• Эргометрин и метилэргометрин обладают непредсказуемой биодоступностью.

• Противопоказаны женщинам с гипертонической болезнью и сердечно-сосудистой патологией из-за вазоконстрикторного эффекта.

Мизопростол

Мизопростол является аналогом простагландина Е1, который назначается для профилактики и лечения при язвенной болезни желудка. Однако он хорошо известен в гинекологии и акушерстве благодаря утеротоническим характеристикам.

• Он всасывается через 9–15 мин после сублингвального, орального, вагинального и ректального применения.

• Период полувыведения составляет около 20–40 мин.

• Пероральный и сублингвальный пути имеют преимущество быстрого начала действия, в то время как вагинальный и ректальный способы введения характеризуются более длительной активностью и большей биодоступностью.

55) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.

Гипотензивные средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии.

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства) 1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин Метилдофа Моксонидин 2. Ганглиоблокаторы: Пентамин Гигроний 3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Резерпин 4. Адреноблокаторы · α-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы: Фентоламин Тропафен б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы: Празозин · β-Адреноблокаторы а) Блокирующие β1- и β2-адренорецепторы: Анаприлин б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы: Атенолол Талинолол Метопролол · β-, α-Адреноблокаторы: Лабеталол II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию АД А. Средства, влияющие на РААС 1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (иАПФ): Каптоприл Эналаприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1): Лозартан Б. Ингибиторы вазопептидаз: Омапатрилат III. Препараты миотропного действия (миотропные средства) 1. Средства, влияющие на ионные каналы а) Блокаторы Са каналов: Фенигидин Дилтиазем б) Активаторы К каналов: Миноксидил Диазоксид 2. Донаторы окиси азота (NO): Натрия нитропруссид IV. Диуретики: Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон

Механизм действия средств центрального действия — снижают тонус вазомоторных центров, подавляюшие активность вазоконстрикторной и кардиоакселерирующей зон вазомоторного центра. Метилдопа в организме превращается в альфа-метилнорадреналин и стимулирует альфа-2-адренорецепторы. Клонидин и гуанфацин прямо стимулируют как альфа-2-адренорецепторы, так и имидазолиновые И1-рецепторы.

действие бета-адреноблокаторов: блокада бета1-адренорецепторов сердца приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению систолического давления;

альфа, бета-Адреноблокаторы Блокада альфа-1-адренорецепторов снижает тонус сосудов, а блокада бета-адренорецепторов — уменьшает секрецию ренина и работу сердца, поэтому АД снижается без выраженной рефлекторной тахикардии.

Блокаторы кальциевых каналов – Блокируя кальциевые каналы в мембране гладкомышечных волокон артерий, уменьшается поступление ионов кальция в гладкомышечные волокна. Уменьшается стимулирующее влияние. Происходит расслабление гладкомышечных волокон, артериальные сосуды расширяются.

Активаторы калиевых каналов – увеличивается выход калия из клетки. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция.

Действие диуретиков: Тиазиды снижают вход ионов кальция в ГМК сосудов, петлевые диуретики – снижают внутриклеточное содержание ионов натрия (что снижает их реактивность на действие катехоламинов при симпатической стимуляции). Диуретики снижают отёчность стенок артериол – снижение АД вследствие снижении ОПСС.

Требования к антигипертензивным средствам:

♦Вызывать стабильное снижение АД, быть эффективным при приеме внутрь

♦Действовать длительно 24 часа

♦Способствовать уменьшению органных поражений (гипертрофии левого желудочка)

♦Не вызывать ортостатической гипотензии

♦Не обладать кардио-, нейродепрессивными свойствами и развитием толерантности к препаратам

♦Не задерживать в организме натрий

♦Не провоцировать подъем АД после отмены («рикошетная» гипертензия)

♦Улучшать качество жизни, предупреждая развитие осложнений и летальность