46) Сердечные гликозиды: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Сердечные гликозиды -— это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие, повышают работоспо­собность миокарда. Используются при лечении сердечной недостаточности, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушении ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахаров (гликона). Кардиотонический эффект связан с агликоном. От сахаристой части зависит растворимость гликозидов и их фиксация к тканям, активность и токсичность.

КЛАССИФИК:

• по физико-химическим свойствам:

1.Липофильные – Неполярные (Дигитоксин, Ацетилдигитоксин) Хорошо всасываются в ЖКТ, Высокая степень связывания с белками крови, Печёночная биотрансформация, Экскреция почками только водорастворимых метаболитов.

2.Гидрофильные – Полярные (Строфантин, Коргликон) Плохо всасываются, Незначительно связываются с белками плазмы, Практически не подвергаются биотрансформации, Выделяются в основном почками.

3.Амфифильные – Промежуточные (Дигоксин)

• по источникам получения:

наперстянки пурпуровой - дигитоксин;

наперстянки шерстистой - дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид);

строфанта Комбѐ - строфантин К

ландыша- коргликон;

горицвета - настой травы горицвета.

Механизм действия:

1) положительное инотропное действие– усиливается систолическое сокращение. Сердечные гликозиды ингибируют Na⁺,K⁺-ATФaзy. Содержание Na⁺ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К⁺ снижается. Повышение Na⁺ препятствует вы­ходу из клетки Са²⁺. Са²⁺ выходит из саркоплазматического ретикулума; уровень Са²⁺ в цитоплазме повышает­ся. Са²⁺ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьша­ется тормозное влияние на взаимодействие акти­на и миозина

2) отрицательное хронотропное действие (удлинение диастолы и урежение сокращений) повы­шается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на авто­матизм синоатриального узла. Возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферент­ным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эффе­рентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.;.

3) отрицательное дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящим путям сердца)

из-за повышения тонуса вагуса;

4) положительное батмотропное действие (повышение возбудимости миокарда). объясняют снижением концентрации К⁺ в цитоплазме кардиомиоцитов.

5) положительное тонотропное дей-е: повышение тонуса миокарда и уменьшение размеров дилатированного сердца

ПРИМЕНЕНИЕ: при острой и хроничес­кой сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недоста­точности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты напер­стянки) назначают при сердечных аритмиях. Эффективность гликозидов при аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и уг­нетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца.

Вводят сердечные гликозиды чаще перорально (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышеч­но и ректально.

ПОБОЧКА:

• фибрилляция желудочков;

• желудочковые и предсердные экстрасистолии;

• АВ-блокада;

• непароксизмальная суправентрикулярная тахикардия с АВ-блокадой;

• синусовая аритмия;

• синоатриальная блокада;

• ЭКГ-признаки интоксикации: синусовая брадикардия, АВ-диссоциация, желудочковые аритмии, суправентрикулярные аритмии с АВ-блокадой.

• внесердечные проявления:

  • со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе;

  • со стороны ЦНС: ухудшение остроты зрения, изменения цветоощущения, невралгии, головные боли, бессонница, галлюцинации