37) Психомоторные стимуляторы: классификация; механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную реактивность. Они стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряя процессы мышления, что часто сопровождается устранением усталости, сонливости, угнетением чувства голода.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

По химическому строению I. Фенилалкиламины: фенамин (амфетамин). II. Производные сиднонимина: сиднокарб (мезокарб), сиднофен (фепрозидсиднимин). Ш. Производные пиперидина (не применяется):пиридрол IV. Ксантины: кофеин, кофеин-бензоат натрия, этимизол. V. Производные бензимидазола: бемитил.

Механизм действия связан с адреномиметическим действием, в результате чего интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга (ретикулярная формация ствола, гипоталамус, гиппокамп, кора мозга).

ПО ПРЕПАРАТАМ:

Фенамин вызывает высвобождение из гранул пресинаптических нервных окончаний норадреналина и дофамина и таким образом стимулировать рецепторы центральной нервной системы. Он оказывает также незначительное ингибирующее действие на активность моноаминоксидазы и тормозит обратный нейрональный захват дофамина. Обладает также периферической адренергической активностью (стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы), вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение АД.

Показания - нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.

Побочные эффекты - бессонница, тремор, лекарственная зависимость. При передозировке отмечаются возбуждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма сердечных сокращений.

Противопоказания - атеросклероз, гипертоническая болезнь, бессонница, старческий возраст.

Мезокарб:

Механизм действия - вытесняет норадреналин из везикул в синаптическую щель, вызывая активацию норадренергических влияний в ЦНС. Действие развивается постепенно, препарат оказывает мягкое психостимулирующее действие без начальной стадии эйфории и последующего истощения энергетических ресурсов организма.

Показания - общая слабость, астения, нарколепсия, некоторые субдепрессивные состояния.

Побочные эффекты: беспокойство; возможно повышение АД. Нарушения сна, раздражительность, обострение продуктивной симптоматики у психически больных (поэтому пациентам с психотическими расстройствами сиднокарб назначается только в стационаре), ухудшение аппетита.

Кофеин: сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывает прямое кардиотоническое действие, понижает тонус гладких мышц сосудов (за исключением мозговых, которые кофеин суживает) и полых внутренних органов, стимулирует секрецию желез желудка, увеличивает диурез, усиливает гликолиз и липолиз. Применяется при утомлении, гипотонии и мигрени. Побочка: Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота. 

Бемитил оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Обладает также иммуностимулирующим действием. Применяют при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм, при некоторых инфекционных заболеваниях. Побочка: Дискомфорт в области печени и желудка, тошноты, рвоты, аллергических реакций, головной боли 38) Психостимуляторы группы ксантина: происхождение, механизмы и особенности действия,

применение, побочные эффекты.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне.

Кофеин - стимулирует психическую деятельность(3-4 часа), повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укора­чивает время реакций. После его приема появляется бодрость, временно устра­няются или уменьшаются утомление, сонливость. Это алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола, также может быть получен методом химического синтеза.

Механизм стимулирующего действия связан с угнетение фосфодиэстеразы, что ведет к внутриклеточн накоплению ЦАМФ, который в свою очередь стимулирует метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в цнс.

Показания: стимуляция физической и психической деятельности при утомлении; гипотензия; отравления наркотиками и другими ЛС, угнетающими ЦНС; энурез у детей.

Аналептическая активность связана с влиянием на центры продол­говатого мозга. Оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникают учащение и углубление дыхания, возбуждает центры блуждающих нервов. За счет облегчения межнейронной передачи воз­буждения он усиливает спинномозговые рефлексы. На ССС: прямое стимулирующее д-е на миокард, в больших дозах вызывает тахикардию. Стимулируя сосудодвигательный центр, повышает тонус сосудов, при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус. Коронарные сосуды расширяет, мозговые тонизирует, бронхи желчные пути спазмирует, скелетные мышцы стимулирует, повышает секрецию желез желудка. Увеличивает гликогенолиз, вызывает гипергликемию, повышает липолиз. Всасывается из ЖКТ, биотрансформируется, выделяется почками в неизменном виде.

Побочные: тошнота, рвота, беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии.

Противопоказания: выраженная гипертония, атеросклероз, повышенная возбудимость, нарушение сна, глаукома. По отношению к стимулирующему эффекту кофеина развивается толерантность. Наряду с ней развивается психическая зависимость (теизм).

Форма выпуска: кофеин бензоат натрия - порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г; 10-20% р-р в ампулах по 1 и 2 м 39) Антидепрессанты: классификация; теории происхождения депрессии. Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Антидепрессанты — психотропные ЛС, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит. Это называется тимолептическое действие.

КЛАССФИКАЦИЯ:

1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

   • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин)

   • Избирательного действия

Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин)

Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мепротилин, дезипрамин)

2. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

• Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин

• Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид, пиразидол

Механизм действия. Фермент моноаминоксидаза - фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, дофамина и серотонина, т.е. основных нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в цнс. При депрессивных состояниях наблюдается изменение активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи. Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина,дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз  (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. + одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели - серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов. Ингибиторы нейронального захвата блокируют "обратный захват" нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи.

Важная роль в механизме специфического д-я антидепрессантов принадлежит развивающейся во время их приема изменения чувствительности рецепторов, с которой связываютя позднее развитие клин эффекта – латентный период 2-3 денели

• Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов.

а) неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина:

Имизин – выраженное антидеперессивное д-е, слабый седативный эффект. Угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина, в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. Блокирует а2-адренорецепторы, что повышает высвобождение норадреналина. Препарат применяют при депрессивных состояниях, при астено-депрессивном синдроме, сопровождающихся моторной и идиаторной заторможенностью, при экзогенной депрессии, инволюционной и климактерической депрессии. Из ЖКТ всасывается хорошо, метаболизируется в печени (метаболит – дезипрамин), выделяется в неизменном виде почками, частично кишечником. Эффект наступает ч/з 2-3нед. Побочные: нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеотделения, ортостатическая гипотензия, головная боль, желтуха, седативный эффект или галлюцинации, возбуждение. В терапевтических дозах может снижать АД.

Амитриптилин – выраженное седативное д-е, эффект ч/з 10-14д. Поэтому применяют у больных с депрессией с элементами возбуждения (тревожная депрессия, депрессивная фаза маниакально – депрессивного психоза). Побочные эффекты связаны с центральными и периферическими холиноблокирующими эффектами, нарушениями кроветворения, кожно–аллергическими реакциями, экстрапирамидными расстройствами.

б) избирательного д-я:

Флуоксетин – эффект в течении 1-4нед, нет седативного д-я, массу тела не увеличивает, низкотоксичный. Хорошо всасывается, метаболизируется в печени (метаболит – норфлуоксетин), выделяется почками. Побочные: тошнота, нервозность, головная боль, кожные высыпания, бессонница.

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

а) неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В) – ниаламид, трансамин

б) избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) – моклобемид.

Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой тка­ни в значительных количествах. Эффект развивается ч/з 7-14д. Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выражен­ными психостимулирующими свойствами, вызывают эйфорию, возбуждение, бессонни­цу. Психостимулирующий эффект развивается раньше, чем антидепрессивный, что может быть опасно в смысле суицида. Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они умень­шают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлек­сов с сердца). На фоне д-я ингибиторов усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина), эти в-ва способствуют выбросу норадреналина, возникает гипертензивный криз. Всасываются ингибиторы МАО из пищеварительного тракта хорошо. Выде­ляются преимущественно почками. Ингибиторы МАО обладают относительно высокой токсичностью. Применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безинициативностью.

Ниламид - нельзя назначать на ночь. Во время приема ниаламида нельзя принимать продукты (сыр, копчености, красное вино), содержащие тирамин и др. прессорные агенты, т.к. может возникнуть гипертонический криз.

Трансамин – сильный необратимы ингибитор МАО, терапевтическое д-е наступает ч/з 2-7д, у ниаламида – 12-14д.

Моклобемид – иззбирательно действует на МАО-А, д-ет более кратковременно чем необратимые ингибиторы, снижают вероятность развития гипертензивного криза.

Показания:

• Депрессивные состояния различного происхождения

• Панические расстройства

• Обсессивно-компульсивное расстройство

• Социальная фобия

• Нервная анорексия и булимия

• Нарколепсия

• Лечение алкоголизма

• Бессоница

П/показания:

• Психомоторное возбуждение

• Судороги

• Ступанность сознания

• Патология печени и почек

• Нарушения кровообращения

• Стойкая гипотензия

• Индивидуальная неперевосимость

Тактика выбора препарата:

Эффект развивается через 2-3 недели

Назначают по 1-2 раза в сутки

С седативным эффектом – на ночь (амитриптиллин) , со стимулирующим – утром и вечером (флуоксетин, имипрамин).

Подбор эффективной дозы – начинают с 25-50 мг в сутки, через 3-4 дня увеличивают до 100 мг.

Отменяют постепенно, медленно снижая дозы.

40) Ноотропные средства: определение фармако-терапевтического класса, классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕМЕНЦИИ. Ноотропы – это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на нейроны коры, улучшающие когнитивные функции (память и умственную деятельность), а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных препаратов. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1) Рацетамы. Производные пирролидина - пирацетам, этирацетам.

2) Производные диметиламиноэтанола (это предшественники ацетилхолина) - деанола ацеглумат

3) Производные пиридоксина – это пиритинол, биотредин.

4) Производные и аналоги ГАМК – это гамма-аминомасляная кислота, никотиноил-ГАМК, Натрия оксибутират

5) Цереброваскулярные средства – это гинкго билоба

6) Нейропептиды и их аналоги – это ноопепт, семакс, селанк (с анксиолитической активностью)

7) Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот – это глицин, биотредин

8)Производные 2-меркантобензимидазола – этилтиоьензимидазола ГХ (бемитил) ангиопротектор

9) Витаминоподобные средства – это идебенон (структурное сходство с коэнзимом Q1O) + метаболическое, трофическое действие

10) Полипептиды и органические композиты – это кортексин, церебролизин, церебрамин.

Вещества других групп с ноотропным действием:

1) Корректоры нарушений мозгового кровообращения – это ницерголин, винкамин, циннаризин

2) Общетонизирующие средства: экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин

3) Психостимуляторы – это сульбутиамин

4) Антигипоксанты и антиоксиданты – это оксиметилэтилпиридина сукцинат

5) Ацефен и его производные.

Механизмы действия: считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Доказано, что ноотропы активируют аденилатциклазу, повышают её концентрацию в нейроне. А повышенный уровень циклического АМФ ведёт через изменение потока внутриклеточных ионов K+ и Ca2+ к ускоренному высвобождению медиатора(серотонина) из сенсорного нейрона. Помимо этого, активированная аденилатциклаза поддерживает стабильность выработки в клетке АТФ без участия кислорода, а в условиях гипоксии переводит метаболизм мозга в оптимально сохраняемый режим.

• Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

• Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).

• Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).

• Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).

• Психостимулирующее действие

• Антидепрессивное действие.

• Седативное

• Противопаркинсоническое действие. И противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.

• Гипогликемическое действие

• Липолитическое (в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты).

• Антитоксическое действие(путём вывода из организма продуктов жизнедеятельности клеток и нейтрализации различных вредных веществ).

Показания – Деменции различного генеза (сосудистая, при б Альцгеймера), Хроническая цереброваскулярная недостаточность, Психоорганический синдром, Последствия нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы, Интоксикации, Нейроинфекции., интеллектуально-мнестические расстройства, неврологичсекие и неврозоподобные расстройства, хрон алкоголик, для улучшения умственной работоспособности. ПО ПРЕПАРАТАМ:

Пирацетам (Производное циклической ГАМК)– Облегчает различные типы синаптической передачи, оказывая преимущественное воздействие на плотность и активность постсинаптических рецепторов.

Эффекты: улучшает память, стимулирует интегративную деятельность мозга, облегчает процессы обучения, стимулирует гликолитические процессы, стимулирует утилизацию глюкозы в ГМ, улучшает микроцируляцию и др.

Механизм: изменение скорости распространения возбуждения в ГМ, улучшение метаболических процессов в нейронах, улучшение микроциркуляции, улучшает реологичекие свайства крови.

Стимулирующее влияние на умственную д-ть, антигипоксический эффект, умеренное противосудорожное д-е. Легко проникает ч/з тканевые барьеры и ГЭБ, быстро всасывается из кишечника, выделяется почками.

Показания:психоорганические расстройства, хрон церебральная недостаточность, деменция, ЧМТ, Ишемический инсульт, заболевания НС, нейроинфекции, вестибулярный нистагм, эпилепсия (вспомогат ср-ва), депрессивные состояния и др

Препарат обладает антигипоксическими свойствами и умеренным противосудорожным действием.

П/показания: гуперчувтвительность, геморрагический инсульт, выраженная почечная нед-ть, беременность.

Побочка: гиперкинезии, раздрожительность, сонливость, депрессия, астения. Гипо или гипертензии, тошнота, рвота, увеличение массы тела, кожные реакции ги перчувтсвительности.

Аминалон – препарат ГАМК. ГАМК выполняет ф-ю тормозного медиатора, участвует в обменных процессах нервной ткани (стимулирует тканевое дыхание). Плохо проходит ч/з ГЭБ. Повышает мозговое кровообращение и напряжение кислорода в тканях мозга. Применяют при умственной недостат-ти, обусловленное нарушением мозгового кровообращения.(при атеросклерозе сосудов головного мозга, гипертонич болезни, при хронической церебро-васкулярной недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи; при динамическом нарушении мозгового кровообращения с наличием парезов, черепно-мозговых травм; при алкогольной энцефалопатии, олигофрении и т.д.)

Побочка: Диспепсия, бессонница, колебания АД.

Кавинтон (винпоцетин)- Вызывает улучшение мозгового метаболизма - повышается усвоение кислорода, усиливается аэробный гликолиз. Оказывает сосудорасширяющее действие, которое связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру. Показания расстройствах мозгового кровообращения различной этиологии с психическими или неврологическими нарушениями (двигательные расстройства, гипертоническая энцефалопатия, ангиоспастические и ишемические нарушения), при заболеваниях сосудистой и сетчатой оболочки глаз, при поражении слухового нерва. Побочка: изменение ЭКГ (депрессия ST, удлинение интервала QT); тахикардия,

нарушения сна, головокружение, головная боль, общая слабость,

сухость во рту, тошнота, изжога.

Пантогам и пиридитол – влияют на метаболические процессы гм, антигипоксические св-ва.

Пикамилон – улучшает мозговое кровообращение. Комбинированный препарат ноотропных средств с витаминами, представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой Побочные эффекты - аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность.

ФЕНИБУТ – фенильное производное ГАМК. Улучшает биоэнерг процесс в ГМ, устраняет напряженность, беспокойство, тревогу, струх, удлиняет и усиливает действие снотворных, уменьшает проявления астении, улучшает умственную работоспособность, улучшает внимание, память.

Кортексин (полипептид) – обладает ноотропным, нейропротективным, антиоксидантным и тканеспецифическим действием

Мексидол – водорастворимый антиоксидант. Раствор 5% по 2 мл.

Показания: нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ, дисциркуляторная энцефалопатия.

п/показания: беременность, попечная и печеночная недстаточности.

Побочка: тошнота, сухость во рту, аллергия.