61. 179) Антипсориатические средства. Дерматопротекторные средства. Антиоксидантные средства. Фотосенсибилизирующие средства. (новые)

Псориаз — это хроническое воспалительное заболевание из группы дерматозов, поражающее поверхностные кожные покровы. (аутоиммунное заб-е) 

Препараты: Дайвобет, дайвонекс (действующее в-во-кальципотриол), оксорален (дв-метоксален) 

Чаще всего псориаз контролируют с помощью следующих подходов:

• лекарственной терапии (глюкокортикоиды, аналоги витаминов D и А, цитостатики, антитела к цитокинам, ингибиторы провоспалительных ферментов);

• фототерапии (УФ-лучи самостоятельно или в сочетании с молекулами, повышающими их эффективность).

Действие направлено на устранение основных симптомов: воспаление эпидермиса, сухие высыпания красного цвета на открытых участках кожи, несколько поднимающихся над здоровым кожным покровом, гиперкератоз, серые бляшки. 

Препараты замедляют процесс удвоения ДНК, это останавливает процесс патологического деления клеток в зоне псориатического поражения. Также они стимулируют регенеративные свойства эпителия, кровообращение в пораженных псориазом областях, способствует размягчению ороговелой кожи, нормализует синтез кератина. 

В зависимости от стадии и локализации псориаза антипсориатические препараты подразделяют на лекарства для местного и системного применения. Средства для наружного использования применяются на легких и средних стадиях заболевания.

Антипсориатические кремы и мази наносятся на пораженные области рук, гели - на открытые участки кожного покрова, например, на локтевые сгибы и суставные поверхности, а также на ногтевые пластины и волосистую часть головы. Эфирные масла и капли используются при наличии чрезмерно шелушащейся кожи и при аллергических реакциях. Шампуни применяются для устранения симптомов псориаза на кожном покрове головы. Таблетки и инъекции используются в комплексном лечении псориаза на более поздних стадиях развития болезни.

ПО ПРЕПАРАТАМ: 

Гормоны из группы глюкокортикостероидов входят в число антипсориатических препаратов первой линии, то есть тех, с которых лечение начинают. При псориазе глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное действие за счет угнетения синтеза простагландинов, лейкотриенов и цитокинов, уменьшения проницаемости кровеносных сосудов для клеток и жидкости, снижения хемотаксиса иммунокомпетентных клеток и их активности, а также подавления активности фибробластов.

Для лечения псориаза кортикостероиды назначают как наружно (мази, кремы, лосьоны, крело — что-то среднее между кремом и лосьоном), так и внутрь (таблетки, растворы и суспензии для инъекций); выбор препарата и его лекарственной формы зависит от стадии и степени тяжести заболевания. Из-за побочных действий этих препаратов их назначение внутрь стараются отложить настолько, насколько это возможно.

Производные витаминов

Витамины А и D, включая их синтетические варианты, способны подавлять проявления псориаза.

Дайвонекс. Кальципотриол является аналогом витамина D. Подавляет пролиферацию кератиноцитов, что лежит в основе его лечебного эффекта при псориазе. В виде мази, крема, раствора. Кальципотриол является мощным ингибитором активации T-лимфоцитов, вызванной интерлейкином I. 

Побочные: локальное раздражение кожи; эритема и зуд кожи; 

Противопоказания: гиперкальциемия, гиперкальциурия; гиперчувствительность к кальципотриолу. 

В прогрессирующей стадии + противовоспалительные (кортикостероиды) у них ещё антипролиферат. дей-е (тормозят синитез нукл. кислот (ДНК) в клет-х эпидермиса и тормозят пролиферацию Т-лимфоцитов). В основе противовоспалительного эффекта кортикостероидов лежит механизм взаимодействия гормонорецепторного комплекса, который, проникая в ядро клетки-мишени кожи (кератиноциты, фибробласты, лейкоциты), увеличивает экспрессию генов, кодирующих пептиды, называемых липокортинами. Последние ингибируют активность фосфолипазы и тем самым снижают образование медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов). 

В прогрессирующей стадии псориаза глюкокортикостероиды средней и сильной силы действия назначают в течение 7—10 дней, по 1—2 аппликации в день, в виде лосьонов и кремов. Комбинированные препараты, в состав которых входит кортикостероидный препарат и салициловая кислота (Дипросалик ).+Триамцилонон 

Ретиноиды

К ретиноидам в широком смысле слова причисляют витамин А (ретинол) и его биологически активные производные. Но в медицине так принято называть группу синтетических производных витамина А, служащих для лечения определенных болезней, а не восполнения витаминодефицита. Кожные заболевания с их помощью успешно лечат уже более 40 лет.

Чаще других для лечения псориаза используют ацитретин — ретиноид второго поколения. Как и любой другой препарат этой группы, он подавляет избыточный клеточный рост и кератинизацию — главные характеристики псориатической кожи.

Цитостатические препараты

Или просто цитостатики. Это противоопухолевые препараты, нарушающие процессы роста и размножения клеток, особенно быстро делящихся. Очевидно, что чаще всего их применяют для уничтожения злокачественных опухолей. Но поскольку при псориазе кератиноциты, подстегиваемые большим количеством иммунных клеток и цитокинов, делятся как угорелые, для его лечения тоже предложили использовать цитостатики, а точнее — метотрексат, циклоспорин и такролимус. Последние два препарата к этой группе относят не всегда, так как они всё же больше влияют на функции, чем на деление чувствительных клеток. Зато все три препарата можно назвать иммуносупрессорами.

Ингибиторы фактора некроза опухоли

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α, или просто TNF) считают главным инициатором воспаления. В пораженной псориазом коже TNF секретируют Т-клетки и дендритные клетки. Он стимулирует синтез провоспалительных цитокинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 и IFN-γ, вызывает экспрессию молекул адгезии на стенках кровеносных сосудов, способствуя привлечению иммуноцитов из кровяного русла в кожу, стимулирует производство кератиноцитами других медиаторов воспаления, активирует макрофаги, дендритные и Т-клетки.

Для ингибирования TNF применяют моноклональные антитела (инфликсимаб, адалимумаб) и гибридные белки (этанерцепт)

Ингибиторы интерлейкинов

Ингибиторы интерлейкинов фактически действуют так же, как и ингибиторы TNF, и тоже представляют собой моноклональные антитела, но связываются они уже с интерлейкинами. Поскольку популяция клеток Тh17 играет ключевую роль в возникновении псориаза, а цитокин IL-17 специфичен для иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (псориаза, болезни Крона, ревматоидного артрита и др.), моноклональные антитела к IL-17 бьют по цели точнее, чем ингибиторы TNF. С IL-17А взаимодействуют секукинумаб и иксекизумаб, а с рецептором IL-17 — бродалумаб.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-4

Фосфодиэстераза-4— это основная фосфодиэстераза, регулирующая обмен циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в иммунных клетках. Высокая концентрация цАМФ в клетках приводит к депонированию кальция, направлению активности ферментов и цитокиновой сигнализации в сторону подавления воспаления: выработка TNF, IL-23, IL-17 снижается, а IL-10 — повышается. PDE4 разрушает цАМФ, чем стимулирует воспаление, а потому служит одной из терапевтических мишеней при псориазе.

Показано, что апремиласт ингибирует PDE4, что в конечном счете ведет к ослаблению воспалительной реакции. Преимуществом апремиласта считают то, что он подавляет воспаление на более раннем этапе, чем моноклональные антитела к TNF (инфликсимаб, адалимумаб), IL-12/23 (устекинумаб) или IL-17A (секукинумаб, иксекизумаб)

Фототерапия ФОТОСЕСНСИБИЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

Фотосенсибилизирующий агент или фотосенсибилизатор-это химическое вещество, которое модулирует химические изменения внутри клеток путем поглощения света, и в доклинических исследованиях было показано, что они обладают потенциально полезными характеристиками для ФДТ.

Исторически с первыми ФВ человечество столкнулось еще во времена использования растительного лекарственного сырья. К группе растительных ФВ относятся некоторые препараты растительного происхождения — бероксан, аммифурин, псорален и псоберан, которые используются для фотосенсибилизации с лечебной целью при терапии витилиго, гнездной плешивости и псориаза. Как известно, их получают из лекарственных растений — листьев инжира, травы амми большой и псоралии костянковой

Метоксален. Фотосенсибилизирующее средство. При приеме под воздействием длинноволнового УФоблучения в результате взаимодействия метоксалена с ДНК происходит уменьшение скорости пролиферации эпидермальных клеток, а также усиление процессов меланогенеза. 

Однако многие лекарственные средства (сульфаниламиды, гризеофульвин, антибиотики тетрациклинового ряда, нейролептики и другие препараты из числа производных фенотиазина, этакридина лактат, деготь и др.)  обладают нежелательным фотосенсибилизирующим эффектом. Поскольку указанные препараты не используются в качестве ФВ, их фотосенсибилизирующий эффект рассматривается как одно из проявлений побочного действия. Даже после непродолжительного солнечного облучения прием таких лекарственных препаратов может вызвать фототоксические и фотоаллергические реакции, напоминающие тяжелые солнечные ожоги или контактные аллергические дерматиты затяжного течения

Дерматопротекторные средства

Дерматопротекторы представляют собой разнообразные местные лекарственные формы на основе пантенола, декспантенола, полиненасыщенных жирных кислот, растительных масел и других субстанций, основной задачей которых служит улучшение тургора и эластичности кожи, а также ее защита от агрессивных факторов окружающей среды. Эти препараты назначают пациентам с гипотрофией и атрофией кожи, гипостатическим дерматитом, а также в случае длительного ношения компрессионных бандажей или медицинского трикотажа.

Пример:

Цинка оксид (В циндоле, цинковой мази) оказывает подсушивающее, адсорбирующее, вяжущее и дезинфицирующее действие. Уменьшает экссудацию и мокнутие, что снимает местные явления воспаления и раздражение.

Глицерин При наружном применении оказывает дерматопротекторное действие, смягчает кожу и слизистые оболочки.

Антиоксиданты — вещества, тормозящие активированные свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов. 

∙ Витамин Е - предотвращает перекисное окисление липидов. Активирует синтез гема, гемоглобина и гемсодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы), т. е. косвенно способствует и транспорту кислорода тканям, и инактивации перекисей. 

∙ Аскорбиновая кислота является донатором Н+ и способствует восстановлению свободных радикалов кислорода, преимущественно вне клетки. 

∙ Карнитин —нормализует жировой обмен, ограничивает окисление липидов, тормозит образование гидроперекисей и этим сохраняет целостность клеточных мембран.