58. 174) Иммунодепрессивные средства – средства для лечения рассеянного склероза. (новый)

Иммунодепрессанты назначают некоторым больным с первично- или вторично прогрессирующим рассеянным склерозом либо тем больным, которым не помогла иммуномодулирующая терапия. Следует сопоставить их положительный эффект при рассеянном склерозе с негативным действием на здоровье в целом. Помимо всего прочего, опасно применять иммуносупрессоры у больных с рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей.

Ограниченное число исследований показало, что малые дозы метотрексата могут замедлять скорость прогрессирования рассеянного склероза. Однако из-за его высокой токсичности решение о назначении этого препарата следует хорошо взвесить. В начале терапии необходимо ежемесячно проводить полные анализы крови и оценивать биохимические показатели функции печени.

Проведение глюкокортикостероидной терапии, которая оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие. 

Иммунологические эффекты глюкокортикоидов заключаются 

• в угнетении активации Т-клеток и продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкина-2, интерферона-гамма); 

• увеличении продукции провоспалительных цитокинов; 

• уменьшении экспрессии на макрофагах молекул главного комплекса гистосовместимости ІІ типа, 

• индуцированной интерфероном-гамма; 

• угнетении синтеза провоспалительных цитокинов, простагландинов и лейкотриенов макрофагами; 

• препятствии адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам; угнетении активации клеток эндотелия и молекул адгезии. 

Приведенные механизмы обуславливают эффекты стероидов на уровне ГЭБ, что препятствует проникновению иммунных клеток и молекул в нервную систему. Кроме этого, глюкокортикостероиды угнетают ядерный фактор каппа-В, влияющий на иммуновоспалительные реакции, а также могут индуцировать апоптоз аутореактивных Т-клеток, что может способствовать угнетению острой атаки РС. 

Таким образом, глюкокортикоиды стабилизируют состояние ГЭБ, ограничивают воспалительные и аутоиммунные процессы и степень разрушения миелина, т.е. уменьшают тяжесть и длительность обострения и предупреждают развитие стойких неврологических последствий. 

Наибольшая эффективность глюкокортикостероидов достигается использованием их в короткий отрезок времени во время острейшей стадии обострения РС. Концентрация гормона в организме при атаке РС должна достигать достаточно высокого уровня, поэтому наибольшее распространени получили схемы с введением препарата в пульс-дозах (внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном в суммарной дозе 3000–7000 мг). Преимуществом внутривенной пульс-терапии перед таблетированным приемом кортикостероидов является большая эффективность при отсутствии целого спектра побочных эффектов, характерных для длительного перорального приема.

59. 177) Плазмозамещающие и газотранспортные средства. (новый)

Классификация плазмозамещающих растворов 

Плазмозамещающие растворы делят на 6 групп согласно основным функциям крови:

1. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия: солевые растворы, осмодиуретики. Растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга, токсикозах (происходит увеличение почечной гемодинамики): «Трисоль», «Ацесоль», «Дисоль», «Хлосоль», «Квартасоль».

2. Гемодинамические (противошоковые) растворы. Предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения, для разведения крови во время операций: натрия хлорида изотонический, глюкозы 5%, 10%, реополиглюкин и др.

3. Дезинтоксикационные растворы. Способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии: гемодез и т.п.

4. Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (полиамин; аминостерил КЕ 10%, инфезол и др.).

5. Переносчики кислорода. Восстанавливают дыхательную функцию крови, например раствор модифицированного гемоглобина (геленпол), эмульсия перфторуглеводорода (перфторан) и др.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы. Обладают широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп плазмозамещающих растворов.

Плазмозамещающие средства с газотранспортной функцией

В настоящее время во многих странах мира ведутся разработки кровезаменителей, моделирующих дыхательные функции крови. Существуют два основных направления создания искусственных кровезаменителей с газотранспортной функцией для применения в медицине. Первое направление основано на использовании природных кислородпереносящих белков, в основном модифицированного гемоглобина из эритроцитов крови, второе – на основе использования синтетических перфторорганических соединений (ПФОС). Процесс создания препаратов на основе модифицированного гемоглобина состоит в выделении гемоглобина из эритроцитов донорской крови с последующей многостадийной химической обработкой до получения модифированного гемоглобина в виде готовой лекарственной формы.

Перфторан представляет собой субмикронную эмульсию на основе перфторорганических соединений – в соотношении 2:1.

Механизм лечебного действия. Препарат является полифункциональным кровезаменителем, обладающим газотранспортной функцией за счет высокой способности ПФОС растворять кислород.

Показания к применению. Может применяться при острой и хронической гиповолемии; при нарушениях микроциркуляции и изменениях тканевого метаболизма и газообмена; для противоишемической защиты донорских органов. Препарат может использоваться при проведении операций на остановленном сердце.

Побочные реакции при использовании препарата отмечаются сравнительно редко в виде аллергических проявлений и очень редко в виде анафилаксии.

Противопоказания. Применение препарата противопоказано при гемофилии, аллергических заболеваниях, коллагенозах, беременности, повышенной чувствительности к компонентам препарата.