55. 127) Рифамицины, фениколы, глицилциклины, хиноксалины: представители классов, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, побочные эффекты. (новый)

Рифамицины являются бактерицидными антибиотиками (Рифабутин, Рифампин) 

Мех-м дей-ия:

Связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, угнетает синтез РНК.

Спектр активности

 Активен в отношении стафилококков, гемолитических стрептококков, пневмококков, микобактерий туберкулеза, менингококков, гонококков. При пероральном и в/м введении хорошо всасывается. Выводится с желчью. Не проникает через ГЭБ. Резистентность развивается быстро. 

Показания: туберкулез, стафилокковые инфекции (остеомиелит, эндокардит), пневмококковый менингит, пиелонефрит

Побочные эффекты: 

-Гепатит (самое тяжелое), 

-Желудочнокишечные расстройств, 

-Проявления со стороны центральной нервной системы, 

-Миелосупрессия. 

Фениколы - соединения, содержащие в молекуле структуру фенила.

Препараты: хлорамфеникол, синтомицин, тиамфеникол.

*В офтальмологической практике в настоящее время используется только хлорамфеникол — один из ранних природных антибиотиков. Он был получен в 1947 году из культуральной жидкости лучистого гриба.

Механизм антибактериального действия связан с нарушением синтеза белка рибосомами микроорганизмов. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношении пневмококка, менингококка. Проникает в клетку и действует как на размножающиеся, так и на находящиеся в покое микроорганизмы. 

Спектр активности:

Антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении многих Гр+ (стафилококков, стрептококков) и Гр- (гонококков и менингококков), различных бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, иерсинии, протей), риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Препарат активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

 Хлорамфеникол обладает бактериостатическим эффектом.

Фармакокинетика Хлорамфеникол хорошо проходит гематоофтальмический барьер при местном и системном применении. Терапевтическая концентрация при местном применении создается в роговице, водянистой влаге, радужной оболочке, стекловидном теле; в хрусталик препарат не проникает. Метаболизируется в печени.

Место в терапии Показан при лечении инфекционных заболеваний глаз, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (блефаритов, конъюнктивитов, кератитов), применяется также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.

Побчные эффекты: спутанность сознания, головная боль; тромбоцитопения, анемия, лейкопения; глоссит, стоматит, боли или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея; аллергические реакции.

Противопоказания: 

-беременность

-кормление грудью

-индивидуальная непереносимость

Глицилциклины – новый класс препаратов (Тигециклин). 

• Тигециклин (TYGACIL) – первый антибиотик из класса глицилциклинов, внедренный в клиническую практику.

• Препарат был разработан фирмой Wyeth Pharmaceuticals, и в 2005 г. был разрешен Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств (FDA) для медицинского применения при осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки и осложненных абдоминальных инфекциях.

• Механизм действия: Тигециклин, в отличие от миноциклина и тетрациклина, связывается с 2 дополнительными нуклеотидами в А-сайте рибосом, что обеспечивает усиленное торможение взаимодействия аминоацил-т-РНК с рибосомами, что подавляет синтез белка в 3 и 20 раз эффективнее, чем миноциклин и тетрациклин соответственно. Это позволяет преодолеть дополнительные механизмы резистентности у микроорганизмов.

• Препарат проявляет, в основном, бактериостатическое действие. Установлено бактерицидное действие тигециклина in vitro на Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae.

• Особенности антимикробной активности Обладает высокой природной активностью против пневмококков, энтерококков и стафилококков, включая MRSA. По уровню природной активности против MRSA сопоставим с даптомицином и превосходит ванкомицин и тейкопланин.

• Проявляет высокую природную активность против энтеробактерий – E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., в том числе штаммов, устойчивых к цефалоспоринам за счет продукции β-лактамаз расширенного спектра; Высокоактивен против Acinetobacter spp.

• Высокоактивен против всех протестированных представителей группы B. fragilis. Клинически не значимая активность в отношении Proteus spp. Не действует на P. aeruginosa.

• Приобретенная резистентность: Устойчивость MRSA и Acinetobacter spp. К тигециклину минимальная. Устойчивые к тигециклину энтеробактерии широко не распространены и обычно устойчивость отмечается в пределах 10–15%.

• Глицилциклины – тигециклин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также анаэробы.

• Побочные реакции: Побочные реакции слабой или умеренной тяжести при лечении тигециклином характерные для группы тетрациклинов и развиваются на 1 - 2 дни лечения. В отдельных случаях возможны реакции в месте инфузии, головная боль и боли в животе. 

• Голубые ногти, результат отложения препарата

• Тигециклин может повышать активированное частичное протромбиновое время, в связи с чем рекомендуется проводить мониторинг состояния свертывающей системы крови при лечении антибиотиком. Также рекомендуется контроль данных показателей при лечении тигециклином больных, принимающих антикоагулянты (варфарин).

• Противопоказания: -Беременность и кормление грудью. -Дети до 18 лет. -Гиперчувствительность к тигециклину и миноциклину.

• Лекарственная форма: -Порошок для инъекции 50 мг Дозирование: -Внутривенно (30–60-минутная инфузия), первая доза 100 мг, затем по 50 мг с интервалом 12 ч. Предостережения: -С осторожностью применять при нарушенной функции почек – требуется коррекция режима дозирования

Хиноксалины

Препараты: Диоксидин, хиноксидин, диоксиколь.

Мех-м действия:бактерицидный- блокируют синтез ДНК бактерий.

Спектр активности: Гр+ и Гр- бактерии, вульгарный протей. Синегнойная палочка, патогеннын анаэробы и др.Активны по отношению к бактериям, устойчивым к др. Химиотерапевтическими средствами.

Показания: артриты, тяжелые гнойно-висцеральные процессы, сепсис.

Нежелательные эффекты: мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие, судороги, аллергические реакции, гипертермия.

Назначаются только взрослым и только под наблюдением врача!