Гормоны
Механизм действия. Половые гормоны тормозят деление клеток опухоли и способствуют их дифференцировке.
Андрогены применяли при раке молочной железы. При раке молочной железы (подавление продукции эстрогенов) Побочные эффекты - вирилизация (это огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота.
Эстрогены- при раке предстательной железы. (подавляются андрогены)
Цитокины
1. Интерфероны - α-и β-интерфероны
2. Интерлейкины - альдеслейкин
Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)
Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)
Большинство противобластомных средств вызывает ряд побочных эффектов, лимитирующих их применение. Чтобы в какой-то степени нивелировать эти осложнения или предупредить их, используется целый комплекс вспомогательных средств, применяемых при химиотерапии опухолевых заболеваний. К ним относятся следующие группы:
I. Средства, стимулирующие кроветворение, - колониестимулирующие факторы
1. Стимуляторы лейкопоэза - молграмостим, филграстим
2. Стимуляторы эритропоэза - эритропоэтин
II. Противорвотные средства - ондансетрон, трописетрон, метоклопрамид
III. Средства, повышающие иммунную защиту организма, - интерфероны, интерлейкины, препараты тимуса, левамизол
IV. Средства, подавляющие проявления карциноидного синдрома, при злокачественных нейроэндокринных опухолях - октреотид
V. Средства, препятствующие остеопорозу при метастазах опухолей в кости, - бисфосфонаты (памидронат, клодронат, золедронат1 и др.)
Кроме того, применяются кардиопротекторные, цитопротекторные средства, вещества, защищающие мочевыводящие пути от повреждения отдельными противоопухолевыми препаратами (их метаболитами) и др.
Осложнения при противоопухолевой терапии, обусловленные неблагоприятным воздействием или непосредственным поражением интенсивно пролиферирующих клеток органов кроветворения и иммунной системы, а также яичников, яичек и волосяных фолликулов. Гематологические и желудочнокишечные побочные явления составляют до 80-90% всех осложнений химиотерапии. Осложнения со стороны печени и желчевыводящих путей, мочевыделительной и сердечнососудистой систем составляют до 40-50%. Несколько реже (до 20-25%) возникают осложнения со стороны нервной, мышечной и дыхательной систем.
Шкала побочных реакций противоопухолевой терапии (ВОЗ):
●Осложнения степени I.
Характерны минимальные изменения самочувствия больного и лабораторных показателей, не требующие медикаментозной коррекции.
●Осложнения степени II.
Необходимо осуществлять лечение возникших нарушений, поскольку они влияют на общую активность больного и вызывают умеренные изменения лабораторных показателей.
●Осложнения степени III.
Характерно значительное ухудшение самочувствия и состояния больного, а также лабораторных параметров, требующее активного симптоматического лечения, отсрочки очередного цикла химиотерапии и/или снижения доз цитостатиков.
●Осложнения степени IV.
Возникают побочные реакции, представляющие непосредственную угрозу для жизни больного.
Онколитическое действие вирусов (виротерапия) обнаружено в начале прошлого века. Клиницисты давно подметили, что иногда у больных даже с генерализованными онкологическими заболеваниями опухоли спонтанно регрессируют. Примером может служить опубликованное в 1912 г. одно из первых сообщений, описывающее регрессию рака шейки матки у женщины, которой после укуса собаки была введена вакцина на основе аттенуированного вируса бешенства, что позволило установить взаимосвязь между регрессией опухоли и вирусной инфекцией. Такие наблюдения навели исследователей на идею использования вирусов для лечения онкологических заболеваний.
Онколитические вирусы имеют различные типы генома, морфологию, тропизм, происхождение (природные или генномодифицированные), относятся к условно-патогенным или патогенным для человека. Известно, что отнесение вируса к конкретному семейству определяется типом нуклеиновой кислоты, структурой генома, а также наличием или отсутствием внешней оболочки. Относятся: аденовирусы, герпесвирусы, поксвирусы, парвовирусы, реовирусы, пикорнавирусы и тд.
Хотя опухолевые клетки бессмертны (у них отсутствует лимит Хайфлика), они становятся более чувствительными к вирусной инфекции по сравнению с нормальными клетками как вследствие увеличения в процессе канцерогенеза уровня молекул, служащих рецепторами для вирусов, так и в результате нарушения индуцируемого интерфероном пути антивирусной защиты.
Кроме непосредственного лизиса клеток, наступающего в результате репликативного цикла, вирусы вызывают элиминацию опухолевых клеток посредством индукции неспецифического и специфического иммунитета у макроорганизма, в том числе противоопухолевого. При инфицировании вирусом возникает местное воспаление, приводящее к повышению ответа Т-клеток, а при дальнейшем лизисе независимо от клеточной локализации высвобождаются опухолеассоциированные антигены, что может индуцировать специфический противоопухолевый иммунитет. Инфицирование вирусом клеток вызывает ответную реакцию организма, которая выражается в активации макрофагов, естественных киллерных клеток, Т-лимфоцитов и усилении продукции ими цитокинов и ряда интерлейкинов.
Из-за недостаточной эффективности и высокой токсичности классических противоопухолевых средств, применяемых для химиотерапии рака, которая часто сопровождается дисфункцией органов, тканей, иммунной и кроветворной систем, во всем мире активно идет поиск новых возможностей уничтожения опухолевых клеток. Из всех групп существующих противоопухолевых средств репликативнокомпетентные онколитические вирусы обладают наиболее привлекательным фармакологическим профилем из-за их специфической способности реплицироваться и распространяться в опухолевой ткани. Следует отметить, что наряду с хорошей переносимостью препараты на основе онколитических вирусов могут вводиться адресно – внутриопухолево (солидные опухоли), внутривенно (гемобластозы), местно (меланома), вагинально (рак шейки матки), интраназально или посредством ингаляционного спрея (рак легкого). Опыт применения онколитических вирусов свидетельствует об относительной безопасности и выраженном синергическом эффекте при комбинировании с другими средствами химио- и лучевой терапии, но недостаточно высокой эффективности при монотерапии, что указывает на необходимость разработки новых эффективных схем лечения.
187) Противоопухолевые средства группы оксазафосфоринов, ингибиторы гистон-деацетилазы (HDAC), синтетические аналоги природного гонадотропин-рилизинг гормона. (новый)
Применение в онкологии, гематологии, иммунологии и ревматологии в качестве цитостатических противоопухолевых ииммуносупрессивных химиотерапевтических лекарственных препаратов алкилирующего типа действия.
Примеры:
Циклофосфамид
Ифосфамид
Мафосфамид
Трофосфамид
Перфосфамид
Алдофосфамид
4-Гидроксициклофосфамид
Глюфосфамид
Циклофосфами́д — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное бис-β-хлорэтиламина и одновременно производное оксазафосфорина или производное диамидофосфата (так называемый «фосфорамид мустард»). Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Обладает также выраженным иммуносупрессивным действием с преимущественным угнетением активности B-, а не T-субпопуляций лимфоцитов, в отличие отметотрексата, меркаптопурина, азатиоприна.
Фарм. действие Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках злокачественной опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.
Активные метаболиты циклофосфамида алкилируют ДНК и белки в клетках, при этом алкильные сшивки ДНК располагаются в местах, труднодоступных для воздействия репаративных механизмов клетки, что приводит к невозможности её размножения и к апоптозу или гибели клетки.
Показания: химиотерапия опухолей: рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, лимфомы, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома,хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка, грибовидный микоз
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко — токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз — пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях — тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией). Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.
Ифосфамид. Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее. Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой. Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Применяется при таких заболеваниях как: неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга;
Опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.
Вводится внутривенно капельно.
Противопоказания: гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.
Побочные эффекты: судорожные припадки, спутанность сознания, энцефалопатия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нефропатия, нарушение функций печени, тошнота, боли в животе, оратимая алопеция.
Ингибиторы гистон-деацетилазы:
Гистондеацетилазы — группа ферментов, которые участвуют в регуляции огромного количества клеточных процессов. Отщепляя от гистоновых белков ацетильные радикалы, деацетилазы вызывают конденсацию хроматина и прекращение экспрессии содержащихся в нем генов. Кроме того, у различных представителей данного семейства есть и свои уникальные функции. В серии исследований было продемонстрировано, что гистондеацетилазы могут принимать участие в различных патологических процессах, вследствие чего были синтезированы ингибиторы данных ферментов, которые уже находятся в двух шагах от применения в клинической медицине (большей частью это касается онкологии).
Итак, гистондеацетилазы (HDAC) представляют собой целое суперсемейство, чья прямая функция заключается в деацетилировании гистоновых белков, что влияет на экспрессию тех или иных генов.
Традиционно ведущей ролью в развитии опухоли наделяются генетические дефекты — делеции, транслокации и т. д., которые приводят к снижению функции противоопухолевых регуляторов или к гиперэкспрессии онкогенов. Однако в последнее время мы получаем все больше свидетельств о важной роли в онкогенезе и эпигенетических факторов, основным из которых является ремоделирование хроматина.
Перевод хроматина в конденсированное состояние — прямая функция HDAC. Вместе с гистонацетилтрансферазами они регулируют, какие участки ДНК будут считываться, а какие — нет. HDAC действуют как ингибиторы экспрессии различных генов, и, согласно одной из гипотез, если среди таких генов окажется противоопухолевый фактор, это повысит риск развития опухоли. Поэтому разработка ингибиторов HDAC (HDACi) — достаточно интересный и перспективный подход в лечении онкологических заболеваний.
Вспомним немного строение нуклеосомы. Она состоит из пар гистоновых белков H2A, H2B, H3 и H4, формирующих кору, на которую «наматываются» 146 пар оснований нуклеотидов. Гистон H1 также принимает важное участие в формировании нуклеосомы (связывает линкерные ДНК), но не регулируется ацетилированием, а потому выходит за рамки нашей темы. Коровые гистоны богаты положительно заряженными лизином и аргинином, концевые их участки называют «хвостами». N- и С-хвосты участвуют в посттрансляционных модификациях гистоновых белков. Ацетилирование/деацетилирование происходит на N-концевом «хвосте».
Итак, HDAC, удаляя с N-концевого участка гистонов ацетильный радикал, приводят к конденсации хроматина. Это может способствовать развитию опухоли. Например, онкогенные белки PML-RARα, PLZF-RARα и AML1-ETO являются индукторами лейкемии. Происходит это с помощью особого белкового комплекса (который содержит HDAC), который препятствует экспрессии специфических противоопухолевых генов. Также при различных видах онкологических заболеваний можно наблюдать повышенную экспрессию индивидуальных HDAC. Например, уровень HDAC1 повышается при раке простаты, желудка, толстого кишечника, раке груди; HDAC2 — при колоректальном, раке груди и шейки матки. Однако точные молекулярные механизмы такой корреляции пока не установлены.
Несмотря на множество пробелов в нашем понимании о работе HDAC, разработка различных HDACi показала себя достаточно перспективной. При исследованиях in vitro было выяснено, что HDACi обладают рядом противоопухолевых свойств: они тормозят клеточный цикл на G1 (и/или G2) фазе и инициируют апоптоз. Практически во всех типах трансформированных клеток применение HDACi снижало рост опухолей (исследовались в том числе лейкемия, миелома, карциномы различного вида).
В последнее время обсуждается вопрос о разработке селективных ингибиторов конкретных HDAC, так как функции последних могут быть крайне разнообразны. Например, они обладают довольно противоречивым эффектом в отношении аутофагии: HDAC6 инициирует аутофагию, когда убиквитин-протеасомная система не справляется; дефект HDAC2 приводит к отсутствию аутофагии в кардиомиоцитах. Совершенно другим влиянием обладает HDAC1: при нокдауне этого белка в клетках HeLa, наоборот, начинают образовываться аутофагосомы.
В целом же HDACi влияют на множество разнообразных процессов: инициируют апоптоз, тормозят клеточный цикл, способствуют аутофагии, тормозят ангиогенез в опухоли и даже способны модулировать иммунный ответ.
Синтетические аналоги природного гонадотропин-рилизинг гормона:
Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) - это рилизинг гормон, ответственный за высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) из передней доли гипофиза.
Агонисты ГнРГ вызывают десенсибилизацию гипофиза и изменяют его функцию. Подавлению активности предшествует первичная фаза стимуляции, длящаяся 1-2 недели, во время которой ЛГ и ФСГ секретируются в сверхфизиологических количествах. Теоретически это повышение неблагоприятно при лечении эстрогензависимых состояний, таких как миома матки. Антагонисты ГнРГ, в отличие от агонистов, вызывают полную блокаду мембранных рецепторов ГнРГ клеток гипофиза, продуцирующих гонадотропины, без предварительной активации.
Следовательно, в настоящий момент можно с уверенностью говорить об эффективности антагонистов ГнРГ в отношении уменьшения размеров лейомиомы матки в более короткие сроки, по сравнению с другими препаратами, и о более коротком периоде эстроген-дефицитного состояния.
189) Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ (тирозинкиназ), ингибиторы тирозинкиназы Брутона. (новый)
Протеинкиназы регулируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Нарушения работы протеинкиназ приводят к возникновению некоторых видов рака.
Протеинкиназа воздействует на клетки, чтобы они синтезировали химические вещества под названием циклины, которые способствуют развитию клеток. Кроме того, они содействуют синтезу белков клетками, провоцирующих развитие новых кровеносных сосудов, которые необходимы опухолям.
Действ вещ-во-Иматиниб (препарат Албитиниб) ингибитор протеинтирозинкиназы ) — аномального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе. Фармакологическое действие - противоопухолевое. Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз -позитивных клеточных линий, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе ПОБОЧКА: отеки, тошнота и рвота, миалгия и мышечный спазм, диарея, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.
Афатиниб- селективный ингибитор протеинтирозинкиназы. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого
Бозутиниб- Ингибирует патологическую киназу Вer-Аbl, обуславливающую развитие хронического миелолейкоза (ХМЛ).
Акситиниб- селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VFGFR)-1, VЕGFR-2 и VEGFR-3, участвующих в механизмах патологического ангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования злокачественных новообразований.
Тирозинкиназа Брутона (англ. Bruton tyrosine kinase, BTK) — нерецепторная тирозинкиназа Tec-семейства протеинкиназ.
Тирозинкиназа Брутона играет важную роль в созревании и функционировании В-лимфоцитов и других клеток крови млекопитающих. Наибольшее внимание уделяется изучению человеческого и мышиного вариантов фермента. Мутации в гене этого белка являются причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии), откуда он и получил своё название. Тирозинкиназа Брутона является компонентом сигнальных путей, начинающихся с пре-B-клеточного и B-клеточного рецепторов. Учитывая большое значение этих путей для B-клеток, эту тирозинкиназу рассматривают как перспективную мишень при лечении хронического лимфолейкоза и аутоиммунных заболеваний.
Тирозинкиназа Брутона играет роль в развитии нескольких онкологических заболеваний, преимущественно лейкозов. Некоторые данные указывают на онкогенные свойства BTK, другие — на свойства супрессора опухолей[.
Понимание особой роли тирозинкиназы Брутона в патогенезе некоторых заболеваний привело к созданию ингибиторов её киназной активности с целью терапевтического применения.
1 гр: обратимые ингибиторы: дазатиниб (был протестирован в клиническом исследовании II фазы на пациентах с рецидивирующим или устойчивым хроническим лимфолейкозом. В 20 % случаев был получен ответ на препарат, однако также были отмечены и частые серьёзные побочные эффекты).
2гр: необратимые ингибиторы: ибрутиниб (широко используемый для лечения лимфоидного рака, включая хронический лимфолейкоз, макроглобулинемию Вальденстрема и лимфому мантийной зоны).
190) Ингибиторы 5-α-редуктазы. Двойные ингибиторы 5-α-редуктазы. (новый)
Ингибиторы 5α-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (финастерид) – одна из 2х групп антагонистов андрогенов.
Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в предстательной железе, волосяных фолликулах; рис. 20.7). Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Взаимодействие последнего с андрогенными рецепторами в предстательной железе, повидимому, стимулирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение - лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Метаболизируется в печени. ~ 8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется почками и кишечником.
Весьма эффективен при этой патологии и дутастерид (аводарт), ингибирующий обе изоформы 5α-редуктазы (финастерид ингибирует преимущественно 2-й тип).
194) Вакцины: получение, классификация вакцин и их характеристика, применение. Серотерапия. Бактериальные и вирусные вакцины. Бактериальные и вирусные вакцины комбинированные. (новые)
КЛАССИФИКАЦИЯ:
По назначению: на профилактические и лечебные.
По характеру микроорганизмов: • бактериальные • вирусные.
Моно- и поливакцины - приготовленные из одного или нескольких возбудителей.
1. Живые вакцины 2. Убитые вакцины 3. Комбинированные вакцины
Для повышения иммуногенности к вакцинам добавляют адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким образом повышающие чужеродность антигена для реципиента.
Способы приготовления:
Инактивированные (убитые) вакцины – содержат культуры (патогенные вирусы или бактерии) убитые химическим или физическим способом. Содержащие в своём составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).
Неживые вакцины делятся на молекулярные (химические) и корпускулярные. Молекулярные вакцины конструируют на основе специфических протективных антигенов, которые находятся в молекулярном виде и получены путем биосинтеза или химического синтеза. В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов.
Корпускулярные вакцины получают из цельных микроорганизмов, инактивированных физическими (тепло, ультрафиолетовое и другие излучения) или химическими (фенол, спирт) методами (корпускулярные, вирусные и бактериальные вакцины) либо из субклеточных надмолекулярных антигенных структур, выделенных из микроорганизмов (субвирионные вакцины, сплит-вакцины, вакцины из сложных антигенных комплексов).. Положительные свойства: корпускулярные убитые вакцины легче дозировать, удобнее очищать, они длительно сохраняются и менее чувствительны к температурным колебаниям. Негативные стороны: вакцины корпускулярная - содержит 99% балласта и поэтому реактогенная, содержит инактиватор инфекционности (фенол). Инактивированные вакцины выпускают как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. для профилактики: • коклюша, лептоспироза, • брюшного тифа, паратифа А и В, • холеры, клещевого энцефалита, • полиомиелита
Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Содержат живые аттенуированные штаммы возбудителей. Ослаблен возможно путём воздействия на штамм химических (мутагены) и физических (температура) факторов
Так же получают генно-инженерным способом: создают непатогенные для человека рекмбинантных штаммов, несущих протективные антигены патогенных микробов и способных при введении в орг. человека размножаться и создавать иммунитет.
применяют для профилактики: • туберкулеза; • особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза); • гриппа, кори, бешенства (антирабическая); • паротита, оспы, полиомиелита {вакцина Сейбина-Смородинцева-Чумакова); • желтой лихорадки, коревой краснухи;
Комбинированные- искусственные вакцины. Препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота и др.) — мощных стимуляторов иммунного ответа. Пример: Гриппозная полимер-субъединичная («Гриппол»)
Для специфической профилактики инфекционных заболеваний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применяют анатоксины. Анатоксин — это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимикробный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител — антитоксинов.
• дифтерийный; • столбнячный; • ботулинический; • стафилококковый анатоксины; • холероген-анатоксин.
Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, называются ассоциированными. Примерами ассоциированных вакцин являются: - вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбнячный — соответствующими анатоксинами;
Серотерапия и серопрофилактика — использование препаратов сыворотки крови с целью лечения или профилактики инфекционных и неинфекционных заболеваний. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют при многих инфекциях как с целью экстренной иммунопрофилактики (при непосредственной угрозе заболевания), так и с целью иммунотерапии для создания искусственного пассивного иммунитета. Иммунные сыворотки подразделяют на антитоксические и антимикробные. Получают их на биофабриках путем гипериммунизации животных-доноров соответствующими препаратами. Неочищенные сыворотки доноров содержат ряд балластных белков, обладающих некоторым токсическим и аллергическим действиями. При очистке сывороток методами осаждения, фракционирования, электрофореза, ферментативного гидролиза и центрифугирования удаляют до 80% балластных веществ. Разработаны методы, которые позволяют получать стабильные, электрофоретически чистые препараты иммуноглобулинов. Антитоксические сыворотки используют также для диагностики заболеваний, вызванных экзотоксинами бактерий (Cl. perfringens, Cl. botulinum) путем постановки реакции нейтрализации с последующей биопробой на мышах.
200) Фармакология гипотензивных антиглаукомных препаратов: 1) препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости; 2) препараты, снижающие продукцию внутриглазной жидкости; 3) препараты, улучшающие отток и снижающие продукцию внутриглазной жидкости. (новый)
К антиглаукоматозным лекарственным средствам относятся миотики, a2-адреноагонисты, препараты адреналина, b-адреноблокаторы, простагландины F2a и ингибиторы карбоангидразы. Гипотензивные препараты можно разделить на две группы по их влиянию на гидродинамику глаза: лекарственные средства, улучшающие отток водянистой влаги (ВВ) из глаза, и средства, угнетающие ее продукцию.