212) Применение моноклональных антител в педиатрии и неонатологии. Дозирование моноклональных антител в педиатрии.

Моноклональные антитела получают методом генной инженерии. Вводят эти препараты путем внутривенной инфузии. Целесообразно комбинировать их с другими противобластомными средствами. Побочные эффекты наблюдаются у большинства пациентов. Характер их весьма разнообразен. Возможны лихорадка, тошнота, рвота, кожная сыпь, головная боль, отеки, гипотензия, бронхоспазм, кашель, лимфопения, лейкопения и др. Трастузумаб может вызывать кардиомиопатию.

В качестве примера изменения клеточных сигналов можно привести рецепторы факторов роста. Некоторые злокачественные клетки имеют на своей поверхности большое количество рецепторов к факторам роста, активирующим каскад реакций, направленный на усиление размножения клетки. Чем больше таких рецепторов, тем активнее протекает этот процесс. Если блокировать рецептор с помощью моноклонального антитела, он не сможет связаться с лигандом (фактором роста), и соответственно каскад этих реакций не будет запущен. Клетка не будет так активно размножаться и в конце концов погибнет.

Усиление цитотоксического воздействия иммунных клеток. Моноклональные антитела могут стимулировать иммунные клетки, например, макрофаги. Они будут распознавать клетки злокачественных опухолей и «пожирать» их, тем самым уничтожая их.

Моноклональные антитела достаточно широко применяют у детей, конечно, прежде всего в иммунологии и ревматологии, онкологии и онкогематологии.

Стратегии дозирования mAb у педиатрических пациентов призваны обес печить максимальную терапевтическую эффективность при минимизации нежелательных явлений. Доза и режим дозирования зависят от множества факторов, включая фармакокинетику, фармакодинамику, взаимоотношение экспозиции-реакции, геномику, прогрессирование заболевания, доступную концентрацию и харак теристики пациента.

В определении режимов дозирования mAb у детей используют несколько подходов: дозирование, основанное на массе тела; дозирование, основанное на площади поверхности тела; многоуровневое дозирование; комбинация данных подходов.

Абатацепт в/в (с 6 лет): 10 мг/кг (< 75 кг), при ≥ 75 кг — взрослая дозиров ка до 1000 мг

Адалимумаб Болезнь Крона п/к: от 17 до 40 кг — 80 мг на неделе 0, 40 мг на неделе 2, затем 20 мг 1 раз в 2 нед, > 40 кг — взрослая дозировка

213) Орфанные препараты

Орфанными (от англ. «Orphan» - сирота) называют редкие заболевания, присущие небольшой части популяции

Галактоземия муковисцидоз болезнь Гоше болезнь Фарби фенилкетонурия гемофилия фибросаркома

1. Солирис». Действующим компонентом является экулизумаб. Средство является иммунодепрессантом. Показания к применению – атипичный гемолитико-уремический синдром, а также пароксизмальная ночная гемоглобинурия. К противопоказаниям относится бактерионосительство Neisseria meningitides, активное инфекционное поражение, отсутствие вакцинации, патологии печени и почек в тяжелой форме.

2. «Энплейт». Главным действующим веществом является ромиплостим. Лекарство назначают при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

3. «Элапраза». Основным компонентом является идурсульфаза. Лекарство назначают при мукополисахаридозе второго типа.

4. «Траклир». Главным веществом в препарате является бозентан. Его применяют при легочной гипертензии.

5. «Энбрел». В составе лекарства присутствует этанерцепт. Его назначают при юношеском артрите с системным началом.

6. «Наглазим». Активным компонентом является галсульфаза. Средство используют при мукополисахаридозе четвертого типа.

7. «Актемра». Содержит тоцилизумаб. Его назначают при юношеском артрите с системным началом.

8. «Револейд». Активный компонент – элтромбопаг. Средство применяют при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

9. «Альдазурим». Основное вещество – ларонидаза. Его назначают при мукополисахаридозе первого типа.

10. «Иларис». Действующий компонент – канакинумаб. Средство используют при юношеском артрите с системным началом.