190) Ингибиторы 5-α-редуктазы. Двойные ингибиторы 5-α-редуктазы.

Двойной ингибитор 5-альфа-редуктазы примеры препаратов: Аводарт, Дутастерид канон, Дутастерид тева, Дутастерон

Ингибитор 5α-редуктазы примеры препаратов: Альфинал, Пенестер, Проскар, финаст

Дутастерид , один из наиболее широко используемых ингибиторов 5α-редуктазы.

Синонимы - блокаторы дигидротестостерона

Применение: Доброкачественная гиперплазия простаты , характерное облысение , гирсутизм , трансгендерные женщины

Химический класс - стероиды

представляют собой класс лекарств с антиандрогенным действием, которые используются в основном для лечения увеличенной простаты и выпадения волос на коже головы . Они также иногда используются для лечения избыточного роста волос у женщин и в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] [2]

Эти агенты ингибируют фермент 5α-редуктазу , который участвует в метаболических превращениях множества эндогенных стероидов . наиболее известны тем, что предотвращают превращение тестостерона , основного андрогенного полового гормона , в более мощный андроген дигидротестостерон (ДГТ) при некоторых андроген-ассоциированных расстройствах .

Финастерид подавляет функцию двух изоферментов (типы 2 и 3) 5α-редуктазы.Он снижает уровень циркулирующего ДГТ примерно на 70%.

Дутастерид ингибирует все три изофермента 5α-редуктазы и может снизить уровень дигитротестерона на 95%. Он также может снизить уровень ДГТ в простате на 97–99% у мужчин с раком простаты.

Эпристерид для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.

Альфатрадиол для местного применения, используемый для лечения типичного облысения в

Экстракт Serenoa repens , также известный как экстракт пальмы сереноа , который продается как безрецептурная пищевая добавка . Он также используется в качестве фармацевтического препарата для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.

обычно хорошо переносятся как мужчинами, так и женщинами и вызывают мало побочных эффектов .они имеют некоторые риски, включая несколько повышенный риск снижения либидо , эректильной дисфункции , эякуляторной дисфункции , бесплодия , болезненности груди , гинекомастии , депрессии , беспокойства , членовредительства и т. Д. и слабоумие .снижают общий риск развитиярак простаты , было обнаружено, что они увеличивают риск развития некоторых редких, но высокозлокачественных форм рака простаты.

При аденоме простаты DHT действует как мощный клеточный андроген и способствует росту простаты ; следовательно, он подавляет и облегчает симптомы ДГПЖ. При алопеции облысение по мужскому и женскому типу является результатом активации андрогенных рецепторов, поэтому снижение уровня ДГТ также снижает потерю волос.

Финастерид также был связан с образованием катаракты . Сообщалось о симптомах депрессии и суицидальности.

Фармакология ингибирования 5α-редуктазы сложна, но включает связывание НАДФН с ферментом с последующим субстратом. Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . ингибирование приводит к снижению количества ДГТ. Из-за этого происходит небольшое повышение уровня тестостерона и эстрадиола. 5α-редуктазная реакция является лимитирующей стадией снижения тестостерона и включает связывание НАДФН с ферментом, а затем с субстратом.

Субстрат + НАДФН + Н + → 5α-субстрат + НАДФ +

Ингибиторы 5α-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (финастерид) – одна из 2х групп антагонистов андрогенов.

Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в предстательной железе, волосяных фолликулах; рис. 20.7). Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Взаимодействие последнего с андрогенными рецепторами в предстательной железе, повидимому, стимулирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение - лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Метаболизируется в печени. ~ 8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется почками и кишечником. 

Весьма эффективен при этой патологии и дутастерид (аводарт), ингибирующий обе изоформы 5α-редуктазы (финастерид ингибирует преимущественно 2-й тип).