IV. Препараты растительного происхождения

1.Винкаалкалоиды - Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин

2. Таксканы - Алкалоиды тисового дерева - паклитаксел (таксол), таксотер

3. Топоизомеразы II - Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид

4. Ингибиторы топоизомеразы I – иринотекан, топотекан

5. Алкалоиды безвременника великолепного – колхамин

Ингибиторы митоза:

Алкалоиды барвинка розового (винкаалколоиды): винбластин, винкристин

Связываются с тубулином → деполимеризация микротрубочек → остановка деления клеток и их гибель o быстро поглощаются лейкоцитами и тромбоцитами o относительно не токсичны, но могут вызывать нервномышечные повреждения.

Показания: • лимфопролиферативные заболевания, • опухоли тестикул, • хорионэпителиома, • рак мочевых путей, • рак легкого

Побочки: угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. раздражающим эффектом и мб причиной флебитов, неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невралгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии).

Алкалоиды тисового дерева (таксаны): паклитаксел, доцетаксел

Активны в G2/M-фазе митоза. Связываются с тубулином → ↑ полимеризация микротрубочек → остановка деления клеток и их гибель.

Показания: • рак яичников, • рак молочной железы, • немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, • рак мочевого пузыря, • рак пищевода, • лейкоз, • саркома Капоши у больных СПИДом.

Ингибиторы топоизомераз ДНК

Ингибиторы топоизомеразы I: топотекан, иринотекан

Полусинтетич. производные камптотецина (алкалоид Камптотеки). Связываются с комплексом топоизомераза-ДНК → препятствуют респирализации (в S-фазу клеточного цикла).

Показания для топотекана: • рак яичника, • рак легкого, • миелодиспластический синдром, • хронический миеломоноцитарный лейкоз

Показания для иринотекана: Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом).

Ингибиторы топоизомеразы II: этопозид, тенипозид

Полусинтетич. производные подофиллотоксина (алколоид Подофилла щитовидного). ↓ активность топоизомеразы II → нарушают репликацию ДНК → задерживают пролиферацию клеток + ↓ транспорт нуклеотидов, вызывают разрывы нитей ДНК, препятствуют синтезу и восстановлению ДНК (в позднюю S и G2 фазы).

Показания для этопозида: • герминогенные опухоли яичка и яичников, • рак легкого, желудка, мочевого пузыря, коры надпочечников, • острый лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, • саркома Юинга, Капоши • хорионэпителиома, • нейробластома.

АНТИБИОТИКИ

Группы:

Актиномицины - Дактиномицин

Антрациклины - Даунорубомицин, Доксорубицин, Идарубицин, Эпирубицин, Карминомицин, Митоксантрон

Блеомицины - Блеомицин, Блеомицетин

Производные ауреловой кислоты - Оливомицин

Разные - Брунеомицин Митомицин

Механизм действия:

1. Встраиваются (интеркалируют) в ДНК → ↓ транскрипция и репликация + образуются разрывы цепей ДНК;

2. Угнетают топоизомеразы I и II;

3. Образуют свободные радикалы → окисляют азотистые основания ДНК и нарушают целостность ЦПМ (антрациклины, блеомицин);

4. Вызывают апоптоз клеток путем активации белка p53 и каспаз (антрациклины)

Это циклонеспецифичные препараты. Исключением является блеомицин.

Антрациклины и их производные относятся к наиболее мощным противоопухолевым препаратам.

Природные: даунорубицин, доксорубицин, карминомицин,

Синтетические: идарубицин, эпирубицин, митоксантрон.

Показания для доксорубицина: • Саркомы • рак молочной железы, легкого, щитовидной железы, мочевых путей и половых органов • лимфопролиферативные заболевания

Побочные эффекты - как у всех цитостатиков + некроз при попадании под кожу + кардиотоксичность (особенно даунорубицин и доксорубицин) вследствие перекисного окисления липидов.

Снижение кардиотоксичности достигается инкапсулированием доксорубицина в липосомы, а также добавление к терапии антиоксидантов (токоферол, β-каротин, коэнзим Q).

Менее кардиотоксичны синтетические антрациклин