178) Комплексообразующие средства. Антигеморроидальные средства. Противоконгестивные средства. Комплексообразующие средства

Комплексообразующие средства (синоним: комплексоны, хелатообразующие соединения)лекарственные средства, образующие с катионами металлов стойкие, мало диссоциирующие комплексы (хелаты).

В качестве КС в медицинской практике используют ряд синтетических препаратов из числа производных полиаминополикарбоновых кислот, например кислоту этилендиаминтетрауксусную (ЭДТА), динатриевую соль этой кислоты, тетацин-кальций. являющийся кальций-натриевой солью ЭДТА, а также некоторые препараты, относящиеся к другим классам химических соединений, - пентацин, дефероксамин, пеницилламин, унитиол. Комплексообразующими свойствами обладают вещества природного происхождения, например антибиотики группы тетрациклина, пектины (полисахариды растительного происхождения), некоторые эндогенные вещества, образующиеся в организме, - аминокислоты (глицин, метионин, цистеин), оксикислоты (лимонная, глюкуроновая) и др.

Взаимодействуя в организме с катионами металлов и микроэлементов, К. с. образуют с ними водорастворимые комплексные соединения, обладающие низкой токсичностью, которые относительно легко выводятся, главным образом через почки, в результате чего содержание металлов и микроэлементов в крови и тканях снижается. Эффективность К. с. при интоксикации катионами металлов зависит не только от химического строения и физико-химических свойств отдельных препаратов, но и от особенностей процессов циркуляции, депонирования металлов и путей их выведения из организма. Кроме того, важное значение имеют конкурентные отношения между К. с. и содержащимися в организме биолигандами, фиксирующими катионы металлов. Наиболее выраженный эффект К. с. оказывают в тех случаях, когда катионы металлов не вступают в прочные связи с тканями организма. При внутривенном введении К. с. довольно равномерно распределяются во внеклеточной жидкости и быстро выделяются с мочой, в незначительной мере проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, не проникают в эритроциты и другие клетки. Большинство К. с. практически не метаболизируется в организме и не кумулирует.

Препараты КС применяют главным образом в качестве антидотов при лечении острых и хронических отравлений металлами, а также для ускорения выведения из организма радионуклидов. Кроме того, отдельные препараты из группы К. с. используют для фармакотерапии ряда заболеваний, в патогенезе которых имеет значение накопление катионов тех или иных металлов, например кальция, меди, железа и др.

Выбор препаратов проводят с учетом особенностей их комплексообразующих свойств в отношении катионов отдельных металлов, т.к. по этим свойствам К. с. существенно отличаются друг от друга. Так, тетацин-кальций наиболее активно связывает катионы свинца, кадмия, кобальта, ртути, урана, иттрия, церия и других тяжелых и редкоземельных металлов. Для ускорения выведения радионуклидов иттрия, церия, циркония и при отравлениях плутонием, свинцом и цинком применяют пентацин. Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты в связи с ее способностью связывать ионы кальция используется при терапии интоксикаций сердечными гликозидами (Сердечные гликозиды), а также при лечении заболеваний, связанных с избыточным отложением в тканях солей кальция, например при патологическом окостенении скелета, артритах, склеродермии и др.

Дефероксамин является специфическим антидотом при интоксикациях соединениями железа. Кроме того, он может выводить железо при первичном и вторичном гемохроматозе и гемосидерозе. Пеницилламин назначают в основном при отравлениях медью, ртутью, свинцом и железом. Способностью пеницилламина связывать ионы меди обусловлена его эффективность при гепатоцеребральной дистрофии, а способностью связывать ионы железа - терапевтический эффект при гемосидерозе. Кроме того, пеницилламин используют в качестве противоревматического средства (Противоревматические средства) при ревматоидном артрите. Механизмы противоревматического эффекта этого препарата мало изучены и предположительно зависят от его влияния на образование ревматоидного фактора и метаболизм коллагена. Иногда пеницилламин применяют при нефролитиазе (для усиления выделения кальция из организма) и системной склеродермии.

Унитиол назначают для лечения острых и хронических отравлений соединениями мышьяка (за исключением мышьяковистого водорода), ртути, хрома, висмута, никеля, кобальта, свинца и другими металлами, являющимися так называемыми тиоловыми ядами, т.е. ядами, взаимодействующими с сульфгидрильными (тиоловыми) группами ферментов и инактивирующими их. Препарат эффективен при лечении гепатоцеребральной дистрофии, ревматоидного артрита, склеродермии, диабетических полиневритов, при отравлениях сердечными гликозидами и в терапии больных хроническим алкоголизмом.

Антигеморрагические средства

Представлены препаратами крови (криопреципитат - VIII фактор, замороженная плазма - IX, X, VII факторы, фибриноген) и синтетическими ЛС (ингибиторы фибринолиза – производные лизина и ингибитор протеаз; препараты витамина К; препараты, влияющие на сосудистую стенку). При кровотечениях, обусловленных приемом гепарина, применяется его антагонист протамин.

Нередко в клинической практике для остановки кровотечения используются препараты с недоказанной эффективностью, такие как витамин С, кальция хлорид, кальция глюконат и др. Это задерживает выявление причин и источников кровотечения, применение эффективных препаратов.

Классификация

Группа включает следующие препараты:

• Ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота, трансексамовая кислота, апротинин).

• Препараты витамина К.

• Препараты, влияющие на сосудистую стенку (этамзилат).

• Антагонист гепарина протамина сульфат.

Ингибиторы фибринолиза представлены двумя группами препаратов: синтетическими производными аминокислоты лизина и ингибитором протеаз апротинином

Механизм действия

Синтетические производные лизина – аминокапроновая кислота (АКК), аминометилбензойная кислота и трансексамовая кислота (ТЭК) ингибируют фибринолиз, блокируя связь плазминогена (плазмина) с фибрином.

Апротинин в высоких дозах ингибирует сериновые протеазы и каликреиин, который путем активации плазминогена ускоряет фибринолиз, а в малых дозах апротинин, как и производные лизина, нарушает связь плазминогена с фибрином. Апротинин (тразилол, контрикал, гордок)с должен применяться только при операциях с использованием искусственного кровообращения для уменьшения кровопотери. Применение при остром панкреатите и по другим показаниям не обосновано, так как эффективность не доказана в контролируемых клинических исследованиях.

Основные клинические эффекты: антифибринолитический.

Фармакокинетика

+Производные лизина применяются внутрь, внутривенно и местно. ТЕК в 10 раз активнее АКК и более длительно сохраняется в тканях. БиодоступностьТЕК составляет 30-50%, пиковая концентрация в сыворотке крови развивается через 3 ч. Эффект сохраняется до 12 ч. Выводится почками.

Препараты

Аминокапроновая кислота Применяется внутрь, внутривенно и местно. Внутрь взрослые принимают по 6 г 4 раза в сутки, внутривенно – вначале вводят нагрузочную дозу 4-5 г в первый час, далее по 1 г /час.

Выпускается в гранулах для приема внутрь и в виде 5% раствора для введения.

Аминометилбензойная кислота (амбен, памба)

Применяется внутрь по 0,25 г 3-4 раза в день, внутривенно 100 мг.

Выпускается в таблетках по 0, 25 г, в ампулах по 5 мл с 1% раствором для инъекций.

Трансексамовая кислота (трансамча, циклокапрон, экзацил)

Витамин К (фитоменамидион, менадион).

В организм жирорастворимый витамин К₁в неактивной форме поступает с зелеными овощами, а К₂ синтезируется кишечной флорой. Синтетические препараты витамина К (фитоменамидион, менадион) применяются при гиповитаминозе и как антагонисты непрямых антикоагулянтов.

Фитоменадион (конакион)

Менадион(викасол)

Этамзилат (дицинон)

Противоконгестивное средство или антиконгестант, деконгестант — противоотечное средство, средство для снятия отека слизистой.

Чаще всего эти средства направлены на купирование насморка и заложенности носа. Некоторые антиконгестанты используются также и для анемизации.

Подавляющее большинство антиконгестантов действует через повышение норадреналина и адреналина или за счет стимулирования α-адренорецепторов. Это вызывает вазоконстрикцию кровеносных сосудов носа, горла и параназальных пазух, что приводит к сокращению воспаления и отека слизистой.

Активными ингредиентами обычно являются фенилэфрин и псевдоэфедрин. Противоконгестивные спреи для носа и капли для глаз часто содержат оксиметазолин и используются для местного применения. Псевдоэфедрин действует косвенно на адренергические рецепторы, в то время как фенилэфрин и оксиметазолин являются прямыми агонистами.

Данные средства могут вызывать гипертензию, но большинство антиконгестантов не имеют данного эффекта из-за отсутствия реакции со стороны других адренорецепторов. Кроме того, к побочным эффектам относятся бессонница, беспокойство, головокружение, возбудимость и нервозность. Для уменьшения этих эффектов они могут назначаться вместе с антигистаминными препаратами.

• Эфедрин

• Левметамфетамин

• Ксилометазолин

• Нафазолин

• Оксиметазолин

• Фенилэфрин

• Фенилпропаноламин

• Пропилгекседрин

• Псевдоэфедрин

• Синефрин

• Тетрагидрозолин