173) Ингибиторы интерлейкина. Антитела моноклональные к β1-интерлейкину. Ингибиторы кальциневрина. Ингибиторы интерлейкина

Ингибиторы интерлейкина - это иммунодепрессанты, которые подавляют действие интерлейкинов. Интерлейкины-это группа цитокинов, которые синтезируются лимфоцитами, моноцитами, макрофагами и некоторыми другими клетками. (пиаскледин, артродарин)

Тоцилизумаб – гуманизированноемоноклональное антитело к IL-6. Он присоединяется к мембранным и растворимым рецепторам, ингибируя воспаление. Вводится препарат внутривенно либо подкожно. В доклинических исследованиях установлено, что тоцилизумабдозозависимо снижает содержание биомаркеровсиновита, резорбцию кости и разрушение хрящей, а также повышает остеогенез. В ходе многочисленных клинических исследований оценена его эффективность и безопасность при ревматоидном, ювенильном идиопатическом полиартикулярном, системном ювенильном идиопатическом артритах, а также гигантоклеточном артериите.

Силтуксимаб– химерное человеческомышиноемоноклональное антитело к IL-6. Вводится внутривенно медленно (в течение 1 часа) каждые 3 недели.

Сарилумаб – человеческое моноклональное антитело к рецептору IL-6.Вводится подкожно. Биодоступность составляет 80%, метаболизируется протеазами, период полувыведения – 21 день. Под его влиянием снижается количество белков острой фазы, выраженность болезненных ощущений, опухоль суставов и замедляется прогрессирование заболевания.

Мкат к интерлейкину 1

Канакинумаб – это человеческие моноклональные IgG1 антитела к интерлейкину (ИЛ)-1β, которые связываются с цитокином и блокируют его взаимодействие с рецепторами. В двух рандомизированных клинических исследованиях 3 фазы канакинумаб (одна инъекция 150 мг подкожно) превосходил триамцинолонаацетонид по эффективности в лечении острого подагрического артрита у пациентов с частыми приступами подагры. + ПРЕПАРАТ ИЛАРИС

Ингибиторы кальциневрина

Ингибиторы кальциневрина – новая группа нестероидных средств с противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Представителями этого класса препаратов являются такролимус и пимекролимус. Механизм действия топических ингибиторов кальциневрина (ТИК) основывается на ингибировании фосфатазной активности кальциневрина, что приводит к невозможности дефосфорилирования и транслокации ядерного фактора активированных Т-клеток, необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию провоспалительных цитокинов (таких как IL-2, INFγ, IL-4, IL-5, IL-10, TNFα, ГМ-КСФ).

174) Иммунодепрессивные средства – средства для лечения рассеянного склероза.

Наибольший опыт накоплен по лечению PC бетафероном. Это рекомбинантный b-интеферон-1а, вырабатываемый культурой кишечной палочки. Бетаферон не только сокращает число экзацербаций при ремиттирующем течении PC, но и замедляет развитие заболевания при вторично-прогрессирующей его форме, протекающей как с обострениями, так и без них. Препарат вводится больными самостоятельно, подкожно, в дозе 8 млн Международных Единиц (ME). У больных, не отвечающих на стандартные дозы бетаферона, при высокой степени инвалидизации возможно назначение большей дозы – 12 млн ME.

Авонекс – человеческий рекомбинантный b-интерферон-1а, вырабатываемый культурой клеток млекопитающего. Этот препарат имеет то преимущество, что вводится 1 раз в неделю. Он применяется внутримышечно, в дозе 6 млн ME.

Ребиф – также b-интерферон-1a, вводится подкожно, 3 раза в неделю. Возможно его применение в двух дозировках – 6 млн ME и 12 млн ME. Разница показателей эффективности лечения ребифом в разных дозировках статистически недостоверна.

Другим препаратом превентивной терапии, отличным по механизму действия от b-интерферонов, является копаксон. Это – единственный на сегодняшний день препарат, обладающий антигенспецифичным действием. Он состоит из 4 аминокислот – глутамина, лизина, аланина и тирозина. Препарат подавляет клеточно-обусловленный ответ на один из основных аутоантигенов ЦНС – основной белок миелина. Взаимодействие Т-клеток с копаксоном, вместо основного белка миелина, ведет к образованию супрессорныхкопаксон-специфических Т-клеток. Эти клетки, проникая в ЦНС, секретируют противовоспалительные факторы, которые тормозят развитие иммунного ответа, приводящего к демиелинизации. Препарат вводят ежедневно, подкожно, в дозе 20 мг он вызывает лишь незначительные побочные реакции в виде покраснения и уплотнения в месте инъекций, и у небольшого числа больных отмечаются системные постинъекционные реакции в виде общей гиперемии, ощущения стягивания в грудной клетке, одышки, сердцебиения. Эти явления проходят самостоятельно в течение нескольких минут, не требуя медикаментозной коррекции.

В качестве альтернативной иммуномодулирующей терапии предложено внутривенное введение иммуноглобулина G. Он также влияет на частоту обострений и нарастание инвалидизции. Препарат вводят из расчета 0,2-0,4 г/кг в течение 5 дней, а затем в такой же дозе однократно каждые 2 месяца. Предлагаются и другие схемы его применения – 1 г/кг ежемесячно. Однако применение больших доз иммуноглобулина связано с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых и почечных осложнений, а также тромбоэмболии. В первые часы после инфузии могут отмечаться головная боль, миалгия, озноб, лихорадка. Эти явления купируются уменьшением скорости введения препарата, применением анальгетиков и антигистаминных средств. Внутривенныйиммуноглообулин успешно применялся у беременных женщин с PC для предупреждения послеродового обострения.

У больных с острыми, тяжелыми атаками PC, не поддающимися воздействию кортикостероидной терапии, значительное улучшение состояния может вызвать проведение плазмафереза. Его можно также комбинировать с гормональной и другой иммуносупрессорной терапией. При применении такого комбинированного лечения в течение 2 недель до 5 раз обменивается 1,5 объема плазмы за каждый сеанс; после процедуры плазмафереза внутривенно капельно вводится 500-1000 мг метилпреднизолона с 400 мл физиологического раствора хлорида натрия. Противопоказанием к применению плазмафереза является язвенная болезнь. Наиболее частыми побочными явлениями обменного переливания плазмы являются артериальная гипотония и периоральные парестезии. Плазмаферез более эффективен при тяжелых атаках PC, нежели при легких.

Несмотря на имеющиеся данные о положительном влиянии на течение PC некоторых цитостатиков (азатиоприна, метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина А), следует признать, что их назначение оправдано лишь при неэффективности гормональной и другой иммуномодулирующей терапии. При незначительном терапевтическом эффекте эти препараты вызывают очень много побочных эффектов, и больным с хорошим прогнозом их назначение категорически противопоказано.

При обострениях, а также в стадии ремиссии назначают и “метаболическую” терапию, включающую ноотропные препараты (церебролизин, пирацетам, пиритинол), липотропные (эссенциале), сосудистые (пентоксифиллин, винпоцетин) и витаминные препараты (группы В и токоферол). Целесообразность их назначения обусловлена необходимостью поддержания функции аксонов и предупреждения развития аксонопатии. + СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ( ПРОТИВ УСТАЛОСТИ, ПОВЫШЕНИЕ МЫШ ТОНУСА)

Один из самых частых и инвалидизирующих симптомов PC – повышение мышечного тонуса по спастическому типу. Спастичность может даже больше затруднять движения, чем слабость. С течением времени повышенный тонус в сгибательных группах мышц может привести к формированию контрактур. Основой лечения спастичности должно являться проведение ЛФК, массажа и физиотерапии.