170) Острое отравление парацетамолом: патогенез, симптомы, меры помощи (специфические антидоты).

Парацетамол: анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. 

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы, ингибируя тем самым синтез простагландинов . Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции.

Клиника

Первая стадия. от 1 до 24 часов.

лёгкая степень отравления – симптомов нет;

средняя степень– тошнота, рвота, потливость, анорексия, бледность кожных покровов, лабораторные показатели в пределах нормы;

тяжёлая– симптомы поражения печени, сердца и поджелудочной железы, сознание не нарушается, лёгкая заторможенность.

Вторая стадия.  от 24 часов до 3–4 дней. Проявляется болезненностью в правом подреберье, увеличивается размер печени.

• Если отравление произошло от умеренного количества препарата, то симптомы не прогрессируют, и пациент выздоравливает!

• Если отравление произошло от передозировки препарата, то нарастают все симптомы. Поражается печень, повышается уровень АСТ, АЛТ до 1000 МЕ/л, билирубина.

Третья стадия.  3–5 дней.

При умеренной степени отравления – обратное развитие симптомов и выздоровление!

При тяжёлой степени отравления – нарастает токсическое поражение печени и показатели АСТ, АЛТ выше 10000 МЕ/л, высокий уровень билирубина, нарушается сознание, снижается уровень сахара, появляется желтуха, почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, температуры тела.

Четвёртая стадия. Время после приёма высокой дозы лекарства более 5 дней. Необратимая печёночная недостаточность с летальным исходо

 при неблагоприятном течении смертельный исход (4–18 сутки);  возможны молниеносные (фульминантные) формы токсического поражения печени, требующие решения вопроса об экстренной трансплантации органа;  при благополучном исходе нормализация функции печени через одну–две–три недели после отравления.

Лечение.

 вызвать рвоту в первый час с момента приѐма препарата;

 зондовое промывание желудка малоэффективно, энтеросорбция снижает эффективность пероральной антидотной терапии;

 специфическая (антидотная) терапия – ацетилцистеин внутривенно в 5%-ном р-ре декстрозы и перорально;  при печѐночно-почечной недостаточности – преднизолон, фосфолипиды (эссенциале), дротаверин, витамины группы В, MARS-терапия (искусственная печень), гемодиализ, трансплантация печени).

ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ

171) Пегилированные лекарственные препараты: теоретико-практические предпосылки создания; получение, влияние пегилирования на фармакокинетические и фармакодинамические свойства, представители класса, клиническое применение.

Пегилирование — это ковалентная модификация пептидов, белков, лекарственных средств фрагментами полиэтиленгликоля (ПЭГ). Это позволяет увеличить молекулярную массу модифицируемой молекулы, замедлить её выведение через почки, затруднить подход к ней антител и протеолитических ферментов и улучшить растворимость

Получение: при помощи химических реакций между макромолекулами ПЭГ с реакционными группами и функциональными группами пегилируемого объекта.