Общая фармакология

1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология. Биотехнологические лекарственные препараты: определение, классификация, общая характеристика фармакодинамики и фармакокинетикимоноклональных антител, характеристика нежелательных явлений моноклональных антител, фармакометрия, моделирование и симуляция при дозировании моноклональных антител; иммуногенность.

Фармакология— это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний.

Цели фармакологии:

1. Создание новых лекарств и обоснование их рационального применения.

2. Изучение новых свойств уже известных лекарств, оптимизация их применения.

задачи фармакологии:

1. Получить достоверные данные о лекарстве.

2. Не подвергать испытуемых излишнему риску.

3. изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

Методы исследования («инструменты») фармакологии:

1. Функциональные - «Физиологические»

2. Структурные - «Морфологические»: На уровне молекул – химические; На уровне клеток – гисто-, микробиологические; На уровне органов и систем – анатомические; На уровне популяции – эпидемиологические (фармакоэпидемиология)

3. Математические - статистика и моделирование

Положение в системе мед наук: использование фармакологии в экспериментальной и практической медицине, клинических дисциплинах.

Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий пути введения, процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств.

Задачи фармакокинетики:

• выбор оптимального пути введения;

• определение режима дозирования.

Фармакодинамика - раздел фармакологии, , изучающий биологические эффекты ЛС, а также локализацию и механизм их действия.

Основная задача фармакодинамики — выяснить, где и каким образом действуют лекарственные средства, вызывая те или иные эффекты.

Фармакогенетика- раздел фармакологии и медицинской генетики, изучающий характер реакций организма на ЛС в зависимости от наследственных факторов. Фармокогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ.

Хронофармакология- новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других переодических колебаний состояния организма с эффективностью действия ЛС. Основатель-Р.М.Заславская

Биотехнологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов ,гибридомного метода и метода моноклональных антител.

К биотехнологическим препаратам относятся гормоны, цитокины, факторы свертывания крови, моноклональные антитела, ферменты, колониестимулирующие факторы, вакцины, антибиотики и препараты, созданные на базе клеток и тканей. Они используются при анемиях, лейкемиях, нейтропениях, при онкологии и в трансплантологии, при сахарном диабете, задержке роста, тромбозах и инфекциях.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОДИНАМИКИ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ: моноклональные антитела вызывают усиление, ослабление или стабилизацию филогенетически детерминированных биологических реакций [13]. Специфичность эффекта обусловлена взаимодействием с клеточными структурами, обладающими определенными биологическими свойствами

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОКИНЕТИКИ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ Хорошо известны следующие общие фармакокинетические характеристики моноклональных антител. Во-первых, mAb вводят внутривенно или подкожно. Во-вторых, биодоступность определяется скоростью пресистемного катаболизма, которая зависит от скорости внеклеточной деградации (например, протеолиз), скоростью эндоцитоза и взаимодействия с рецептором Brambell (или FcRn)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ Во-первых, иммуногенность — способность белка вызывать иммунный ответ, связанная с долей внешней последовательности в терапевтическом антителе (эпитоп). Следующей группой нежелательных явлений считают развитие оппортунистических инфекций, прежде всего туберкулеза, и канцерогенность.

ФАРМАКОМЕТРИЯ. МОДЕЛИРОВАНИЕ И СИМУЛЯЦИЯ ПРИ ДОЗИРОВАНИИ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ

Метод моделирования способен дать представление о том, какие физиологические свойства наиболее вероятно будут ответственны за возрастные фармакокинетические изменения. Анализ чувствительности показывает, что небольшая разница в физиологии может быть причиной большой разницы в фармакокинетике между двумя популяциями. В качестве примера можно привести паливизумаб, применяемый для профилактики инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом.

ИММУНОГЕННОСТЬ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ

Обнаружение образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Также могут влиять такие факторы, как методология анализа, обработка и сроки сбора образцов, прием сопутствующих лекарственных препаратов и наличие сопутствующих заболеваний. Таким образом, понимание вышеупомянутых факторов будет иметь решающее значение при интерпретации данных по иммуногенности у взрослых и детей. При этом отсутствие стандартизированных процедур в настоящее время делает невозможным точное сравнение распространенности иммуногенности. При анализе проведенных исследований было выявлено, что показатели распространенности иммуногенности сильно варьируют и не дают окончательных результатов в отношении взрослых и детей.