16) Организация системы фармаконадзора в Российской Федерации. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года.

Стратегии:

1. Создание условий для развития фармацевтической отрасли

2. Преодоление сырьевой и технологической зависимости от иностранных поставщиков

3. Доступность качественных, эффективных и безопасных лекарственных средств

создание на территории РФ инновационных территориальных кластеров, осуществляющих исследования и выпуск инновационной продукции;

Фармаконадзор – система, направленная на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, находящиеся в обращении в РФ, подлежат мониторингу эффективности и безопасности в целях выявления возможных негативных последствий их применения, индивидуальной непереносимости, предупреждения медицинских работников, ветеринарных специалистов, пациентов или владельцев животных и их защиты от применения таких лекарственных препаратов.

Информация о системе фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (ДРУ) должна содержаться в мастер-файле системы фармаконадзора (МФСФ). МФСФ позволяет убедиться, что система ФН внедрена согласно требованиям законодательства. ДРУ должен назначить и иметь в постоянном распоряжении уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ) в государствах-членах, обладающее требуемой квалификацией. УЛФ может быть не обязательно врачом или фармацевтом, возможна подготовка в других областях естественных наук.

Одним из основных отчетных документов в отношении безопасности лекарственных средств является периодический обновляемый отчет по безопасности (ПООБ). Основная задача — представление анализа соотношения «польза – риск» лекарственного препарата с учетом всех новых данных по безопасности и эффективности лекарственного препарата.

План управления рисками (ПУР) – подробное описание системы управления рисками. В соответствии с российским законодательством, ПУР необходим на пострегистрационном этапе жизненного цикла препарата, исключение составляют биологические препараты – для них ПУР подается при регистрации..

1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакогенетика, хронофармокология. Биотехнологические лекарственные препараты: определение, классификация, общая характеристика фармакодинамики и фармакокинетики моноклональных антител, характеристика нежелательных явлений моноклональных антител, фармакометрия, моделирование и симуляция при дозировании моноклональных антител; иммуногенность.

Фармакология – медико-биологическая наука о воздействии лекарственных средств на живые организмы, судьбе лекарст в организме, принципах создания новых лекарственны препаратов.

Задачи:

• Изучение механизмов и эффектов действия лекарственных веществ

• Изучение осбенностей поступления ЛС в организм

• Изучение способов распределения в органах и тканях

• Изучение реакций метаболизма и путей выведения

• Создание новых высокоэффективных лекарств для профилактики и лечения заболеваний

*Доклинические фармакологические исследования проводят на лабораторных животных (интактных и с моделями болезней человека), в культуре клеток и их органоио. Эти исследования должны обеспечивать доказательность и надежность данных при соблюдении принципов гуманного обращения с лабораторными животными. Для этого используют следующие экспериментальные методы:

Методы доклинического исследования:

1. Скрининг - простые методы оценки активности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств

2. Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологических, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.

3. Исследование фармакокинетики

4. Определение острой и хронической токсичности.

Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека — фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях.

Задачи клинической фармакологии

• клинические испытания новых лекарственных средств

• переоценка известных препаратов

• разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств

• устранение нежелательных последствий их взаимодействия

• проведение фармакокинетических исследований

• организация информационной службы.

Методы клинических испытаний:

• Открытый

• Простой слепой (больному не сообщают, что он принял – испытуемое лекарственное средство, эталонный препарат или плацебо. Но ою этом знают врач и закзчик испытания)

• Двойной слепой ( информацией не обладает ни врач, ни пациент)

Положение в системе медицинских наук:

Фармакология является областью активного информационного обмена между естественно-научной основой медицины ( при изучении биологии, химии, физиологии, латинского языка) и специальными медицинскими клиническими дисциплинами, фармакология позволяет объединить и использовать достижения наук для взаимного обогащения их новыми знаниями и дополнениями.

Фармакология, используя достижения биологии, микробиологии, физиологии, химии, медицины, фармации и других наук, помогла решить проблемы лечения большинства тяжелых инфекционных заболеваний, уносивших жизни миллионов людей. В настоящее время стало возможным лечение ранее считавшихся неизлечимыми некоторых психических заболеваний, сахарного диабета, инфаркта миокарда, отдельных злокачественных новообразований и ряда других заболеваний. Невозможно представить лечение любого заболевания без применения ЛС.

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств, локализацию и механизмы их действия.

Фармакокинетика - раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.

Хронофармокология – новое направление фармакологии, связыающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия ЛС.

Фармакогенетика – раздел фармакологии и медицинской генетики, изучающий характер реакций организма на ЛС в зависимости от наследственных факторов. Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический отвт.

Биотехнологические лекарственные препараты: определение, классификация, общая характеристика фармакодинамики и фармакокинетики моноклональных антител, характеристика нежелательных явлений моноклональных антител, фармакометрия, моделирование и симуляция при дозировании моноклональных антител; иммуногенность.

биотехнологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной технологии, технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически активные белки в прокариотах и эукариотах, включая измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода моноклональных антител;

Моноклональные антитела (МА)— антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону (из одной плазматической клетки-предшественницы).

Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (белки и полисахариды). Могут быть далее использованы для обнаружения этого вещества или его очистки. 

Лек.ср-ва на основе моноклональных антител: ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин), применяющийся в лечении рака молочной железы; иритуксимаб-при хронич лейкозах

Для МА характерна высокая избирательность действия, способны точечно воздействовать на патологический процесс, но могут и влиять на здоровые кл-ки. МА связываются с внеклеточными структурами и действ-т снаружи клетки

Лекарства производятся на основе компонентов биологического происхождения (вакцины, препараты генной и клеточной терапии)

Так же примен-тся для лечения псориаза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, онкология

МЕХАНИЗМ: МА воздей-т на эффекторные клетки и компоненты гуморального иммунитета. Антитела прикрепляются к поверхности раковой клетки. Антитела могутзаблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов, за счет чего рост новых сосудов в опухоли остановится, и она начнет гибнуть из-за несоответствия потребностей и поступающих питательных веществ.

ингибирование иммунных чекпоинтов. Препараты чекпоинт-ингибиторы. МЕХАНИЗМ: Антитела блокируют факторы, подавляющие иммунитет, что приводит к развитию и усилению собственной иммунной реакции, направленной на опухолевые клетки.

2) Законодательная база, регламентирующая порядок прописывания рецептов. Определение рецепта, формы рецептурных бланков и правила их заполнения, порядок назначения лекарственных средств. Система электронного рецепта. Дистанционная продажа лекарственных средств (розничные продажи дистанционным способом): нормативно-правовое регулирование.

Приказ Минздрава России от 14.01.2019 № 4н (ред. От 08.10.2020) «Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения»

Рецепт – письменное обращение врача в аптеку о приготовлнии и отпуске ЛС в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления.

Структура рецепта:

1. Inscriptio – надпись, заглавие

2. Pracpositio – обращение

3. Designatio materiarum – основная часть

4. Subscriptio (обозначение) – краткие назначения об изготовлении

5. Signatura – предписание врача больному

6. Nomen et sigillum personale medici –имя и подпись

Бланки:

1) Форма «Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство и психотропное вещество» - изготавливается на бумаге розового цвета с водяными знаками и имеет серийный номер. Обязательно указывается «История болезни №», или «№ медицинской карты». Выписываются ЛС из Список II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. Срок действия рецепта- 5 дней. Срок хранения в аптеке - 10 лет. 1 бланк = 1 ЛС

2) Форма № 148 -1/ у-88 «Рецептурный бланк» - выписываются психотропные вещества Списка III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. Срок действия рецепта - 10 дней или 1 месяц. Срок хранения в аптеке - 3года, с наркотическими средствами и психотропными веществами 10 лет.

3) Форма № 107 -1 /у «Рецептурный бланк» - выписывается не более 3–х наименовани ЛС списков А и Б.  Срок действия рецепта – 10 дней, 2 месяца, 1 год (указывается путем зачеркивания)

4) Форма № 148 -1/у - 04 (л) «Рецепт» - лекарственных средств на льготных условиях (бесплатно или со скидкой)

5) Форма № 148 –1/у - 06 (л) « Рецепт» - то же что и 4, оформляется с использованием компьютерных технологий

Рецептурный бланк выписывается в 3-х экземплярах, имеющих единую серию и номер, при этом рецепт подписывается врачом (фельдшером) и заверяется его личной печатью.

Порядок назначения ЛС

• Производится врачом

• В ряде случаев мб назначены фельдшером, зубным врачом, акушеркой

• Дозы ЛС определяются врачом исходя из возраста, тяжести и харктера заболевания

• Назначение ЛС фиксируется в медицинских документах (ИБ, амбулаторная карта)

Электронный рецепт (ЭР) – это назначение медицинским работником ЛП в форме электронного документа с использованием усиленной квалифицированной электронной подписи медицинского работника.

Согласно нацпроекту «Здравоохранение» все 85 субъектов РФ должны перейти на систему электронных рецептов до 2023 года.(по приказу Минздрава 66)

Система ЕМИАС (работает только в Москве). Лек-во получают в аптеке по QR-коду.

ПРИКАЗЫ: Приказ Минздрава РФ от 14.01.2019 №4н «Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на ЛП, порядка оформления указанных бланков их учета и хранения»

Как работает система электронных рецептов?

Лечащий врач оформляет рецепт в электронном формате, подписывает его своей электронной подписью. Персональные данные пациента в поля рецепта вставляются автоматически. В систему встроен функционал информационной поддержки врача в целях выбора рациональной терапии. При выписывании ЛП система автоматически проверит правильность назначения препарата, его дозирования, способа приема, также покажет врачу соответствие МНН лекарственного препарата его торговым наименованиям. В системе врач может получить информацию о взаимодействии и несовместимости назначенных, в том числе и другими врачами, препаратов. Также при выписке рецепта врач проверяет  наличие необходимого препарата в прикрепленных к базе аптеках и сообщает пациенту, где можно приобрести препарат. При отсутствии препарата у врача есть возможность оперативно его заменить. Электронный рецепт сразу попадает в единую систему и становится виден аптекам, а также другим врачам, ведущим пациента: при выборе терапии они смогут увидеть назначения коллег.

3) Понятие о лекарстве и яде, фармакопрофилактике и фармакотерапии; виды фармакотерапии, таргетная терапия. Перечни ЛС: ОНЛС, ЖНВЛП, орфанные препараты ( 7 ВЗН), минимальный ассортимент. Полнофункциональный реестр фармакологически активных действующих веществ. Перечень лекарственных средств, составляющих минимальный ассортимент аптек.

ЛС – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного,проникающие в органы, ткани организма, применяемые для профилактики, лечения, диагностики заболевания, реабилитации, получаемые из природных, синтетических (хим синтез), полусинтетических (натуральные в-ва видоизменяются), генно-инженерных источников.

Яд - вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям.(токсикология)

Фармакопрофилактика — предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств. С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства (для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), витаминные препараты (для профилактики гиповитаминозов), препараты йода (для профилактики эндемического зоба) и др.

Фармакотерапия — лечение заболеваний с помощью лекарственных средств.

Виды фармакотерапии:

1) Этиотропная (каузальная) терапия - направлена на устранение или ограничение причины заболевания. К ним относятся противомикробные средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекционных заболеваний, антидоты, связывающие токсические вещества, которые являются причиной отравлений.

2) Патогенетическая терапия - направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее.

3) Симптоматическая терапия — вид фармакотерапии, направленный на ликвидацию либо купирование отдельных проявлений, симптомов болезни. (обезболивающие препараты, не влияющие на причину или мех развития болезни, проивокашлевые ср-ва)

4) Заместительная фармакотерапия — вид терапии, применяемый при недостатке естественных веществ. К средствам данной группы относятся различного рода гормональные, ферментные препараты, витамины.

5) Профилактическая терапия — вид фармакотерапии, проводимый с целью предупреждения развития того или иного заболевания.(противовирусные препараты, дезинфицирующие ср-ва) В отдельной группе препаратов находятся вакцины.

6) Паллиативная фармакотерапия — фармакотерапия, направленная на облегчение страданий неизлечимых больных, например, назначение наркотических анальгетиков при неоперабельных онкологических заболеваниях.

7) Применение ЛС в диагностических целях — их использование для диагностики какого-либо заболевания. Например, для диагностики стенокардии напряжения — выявление взаимосвязи между болевым синдромом и объективными признаками коронарной недостаточности. Ангинозный приступ провоцируют внутривенным введением препарата дипиридамол, который вызывает развитие синдрома коронарного обкрадывания.

Перечень ОНЛС (обеспечение необходимыми лекарственными средствами) – не актуален (так как теперь входит в список ЖНВЛП)

Вид доп медицинской помощи, включающий в себя предоставление отдельным категориям граждан необходимых лекарственных препаратов в соответствии со стандартами мед помощи по рецептам врача в рамках набора социальных услуг за счет средств федерального бюджета.

Категории граждан:

1. Инвалиды войны

2. Участнки ВОВ

3. Ветераны боевых действий

4. Лица «Житель блокадного Ленинграда»

5. Инвалиды

6. Дети-инвалиды

7. Лица, подвергшиеся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС

Перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших ЛП)

Список ЛС, утверждаемый Правительством РФ ы целях государственного регулирования цен на ЛС.

Список ЛС под международными непатентованными наименования, охватывает все виды медиуинсой помощи: скорую, стационарную и специализированную амбулаторную.

Так же есть отдельные группы больных, которым в рамках перечня ЖНВЛП положены бесплатные или льготные препараты.

Орфанные/сиротские препараты – ЛС, предназначенные для диагностики, профилактики и лечения редких заболеваний или состояний, представляющих серьезную угрозу здоровья или жизни пациента.

Редкое заболевание не более 1 лучай на 2000 человек ( пузырчаткая, синдром рыбного запаах, нечувствительность к боли, аргироз)

Препараты называются орфанными или сиротскими, потому что в условиях рыночной экономики фарм промышленность не заинтересована в разработке и продаже лекарств, для небольшого количества больных.

7 ВЗН – 7 высокозатратных нозологий (- больные злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей; гемофилия, муковисцидоз, болезнь гоше, рассеянный склероз, после трансплантаций органов или тканей)

Минимальный ассортимент – минимальный перечень ЛС, который должен присутствовать в аптеке

4) Инновационные лекарственные средства. Инновационные лекарственные формы: группы характеристик, присущих инновационным препаратам. Системы доставки лекарственных веществ. Характеристика липосомальных лекарственных форм, трансдермальных терапевтических систем. Инновационные препараты для рациональной антибиотикотерапии (антибиотики, выпускаемые в форме диспергируемых таблеток).

Оригинальный препарат — инновационное, впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство

Инновационные лекарственные средства и лекарственные технологии – это новые ЛС, новые лекарственные формы или средства доставки лекарств, защищенные патентом. Как известно, от синтеза нового препарата и срока окончания действия патента проходит в среднем 35-40 лет. Таким образом, лекарственные препараты, как правило, морально, а иногда и с точки зрения современных знаний о развитии болезней, являются устаревшими

Новые технологии создания инновационных ЛС:

• получение новых химических продуктов;

• синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров;

• создание новых лекарственных форм (НЛФ) с улучшенными фармакокинетическими свойствами, что позволяет принимать лекарство однократно и получать высокую поддерживающую концентрацию препарата в организме в течение длительного времени, что позволяет обеспечить соответствующий фармакотерапевтический эффект;

• это новые средства доставки лекарств (ингаляционные, назальные и трансдермальные ЛС);

• средства, получаемые биотехнологическим и биоинженерным путем.

• разработка многокомпонентных препаратов

Новое инновационное средство:

1. Эффективно и безопасно

2. Успешно на фарм рынке

3. Соответсвует требованиям регистрации в каждой стране