107) Противогрибковые средства (Эхинокандины): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

• Каспофунгин

- полусинтетическое липопептидное соединение. Механизм действия: блокада синтеза бета-(1,3)-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Обладает фунгицидной активностью в отношении Candida, в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазолу, итраконазолу) и амфотерицину В, и фунгистатической активностью в отношении Aspergillus Применяется только парентерально.После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют: кандидоз пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности других видов терапии (амфотерицин В или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. + аллерг реакции (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

108) Противогельминтные средства для лечения кишечных гельминтозов: классификация, спектр противогельминтного действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

КЛАССИФИК:

• производные бензимидазола (левамизол, мебендазол, албендазол)

• препараты других химических групп (пирантела памоат, диэтилкарбамазин, никлозамид, празиквантел, ивермектин).

Лечение гельминтозов заключается в освобождении организма от гельминтов (так называемая дегельминтизация).

1) Средства, применяемые при лечении кишечных гельминтозов:

При нематодоза(круглые черви)

При аскаридозе – мебендазол, пирантела памоат, пиперазина адипинат.

• Мебендазол

Д-е: В клетках пищеварительного тракта гельминтов связывается с димерами тубулина, который участвует в образовании микротрубок, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разрушение уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов.+ парализует их.

Применение: при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихоцефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе. Всасывается из кишечника плохо (10%). Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками в течение 24-48 ч.

Побочные эффекты редки. диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции

• Пирантела памоат

стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и ингибирует холинэстеразу. Вызывает сначала сокращения, а затем паралич мышц гельминтов.

Применяют пирантел при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе. Плохо всасывается, побочные редко.

• Пиперазина адипинат

агонист ГАМК-рецепторов; вызывает гиперполяризацию мембраны мышц гельминтов, в результате чего развивается их вялый паралич и обездвиживание.

Применяют н при аскаридозе и энтеробиозе. Всасывается плохо.

• Левамизол (декарис)

стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и вызывает их спастический паралич. Эффективен при аскаридозе и анкилостомидозе.

• Ивермектин - средство выбора при стронгилоидоз

При кишечных цестодозах  (ленточные)

• Широк спектор дей-я празиквантель (билтрицид). + для лечения трематодозов

Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, при внекишечных трематодозах и цистицеркозе Применяют празиквантел при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем).

Действие: Нарушает обмен кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу.

Побочные эффекты диспепсические явления, головная боль, головокружение

• Никлозамид (фенасал)

разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образование АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит высвобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к развитию цистицеркоза.

Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, ги-менолепидозе (менее эффективен, чем празиквантел).

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ

Из внекишечных нематодозов

наиболее распространенными являются разные филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до слепоты)

дитразина цитрат (диэтилкарбамазина цитрат, лоскуран)

показание

микрофилляриатозы разной локализации

Побочные эффекты

(головная боль, слабость, тошнота, рвота) довольно часты, но быстро проходят. Возможно, часть из них связана с разрушением филярий и действием продуктов их распада.

ивермектин

показание

микрофилляриатозы разной локализации

Парализует круглые гельминты, открывая хлорные каналы, регулируемые глутаматом. Подавляет жизнедеятельность филярий и стронгилоид.

при терапии онхоцеркоза, особенно при поражении глаз.

Побочные влияния (лихорадка, сонливость, слабость, головокружение, головная боль, гипотензия, бронхоспастические и другие проявления) связаны как с неблагоприятным действием самого препарата, так и с массовой гибелью микрофилярий.

Внекишечные трематодозы

шистосомозы (бильгарциозы), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются функция и структура различных органов: печени, селезенки, кишечника, мочеполового тракта и др.

празиквантель (билтрицид).

препарат сурьмы антимонила натрия тартрат (винносурьмянонатриевая соль).

Вводят его внутривенно (медленно). Препарат токсичен и часто вызывает побочные эффекты. Наиболее серьезны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, стойкая рвота, артриты, анафилактическая реакция