105) Противогрибковые средства (Полиеновые антибиотики из группы Амфотерицина) спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp.  Aspergillus spp.   возбудители мукомикоза (Mucor), возбудители эндемичных микозов

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

• Амфотерицин В 

Механизм д-я: .Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудител. Механизм связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций, он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают в/в. Через ГЭБ не проникает. вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками.

Эффективен при криптококкозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, гистоплаз-мозе, аспергиллезе, системном и поверхностном кандидамикозе.

Побочные эффекты диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия. Усугубляется тем, что он кумулируется.

Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, электролитного состава крови и содержания ионов калия в крови.

• Нистатин

Высокотоксичен→ применяется только местно в виде мазей. Местное действие нистатин оказывает и при приеме внутрь, так как не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Применяют в мази при кандидамикозе кожи, слизистых оболочек рта, половых органов. Внутрь назначают для профилактики и лечения кандидамикоза кишечника

Леворин сходен по свойствам и применению с нистатином.

• Натамицин (пимафуцин)

эффективен в отношении грибов Candida и применяется в виде крема, таблеток, вагинальных суппозиториев при кандидамикозе кожи, ногтей, наружного слухового прохода, кишечника, половых органов

При интравагинальном применеии возможно возникновение раздражения, которого не было до лечения

106) Противогрибковые средства (Триазолы): классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Азолы нарушают синтез эргостерола: ингибируют ланостерол-14-деметилазу и связи с этим нарушают деметилирование ланостерола. В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно.

Азолы: имидазолы и триазолы

Триазолы по сравнению с имидазолами действуют на ланостерол-14-деметилазу грибов более избирательно; в целом более эффективны (действуют фунгицидно) и менее токсичны (не влияют существенно на эндокринные функции). Препараты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте;

• Флуконазол (дифлюкан)

назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки при криптококкозе, системном кандидамикозе, кандидамикозе ротовой полости, пищевода, влагалища, при дерматомикозах, гистоплазмозе, бластомикозе. Но наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы. Возможна внутривенная инфузия

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

• Итраконазол (орунгал)

сходен по свойствам с флуконазолом; отличается высокой эффективностью при аспергиллезе. Назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки.

• Миконазол

парентерально используют при бластомикозе, диссеминированном кандидамикозе, применяют также местно при поражениях слизистой влагалища кандидами, при дерматомикозах.

Побочные эффекты: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию.

• Кетоконазол

применяют при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых Кандидой. Обладает гепатотоксичностью. Эндокринопатии: мужчины – олигоспермия, гинекомастия, импатенция. Женщины: нарушения менструального цикла.