103) Противомалярийные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты. Противолепрозные препараты.

Трехдневную малярию вызывают Plasmodium vivax и P. ovale

тропическую - P. falciparum, четырехдневную - P. malariae.

Малярийный плазмодий: развитие: Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара. При укусе комаром в организм человека попадают спорозоиты→в клетки печени. → делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты→в эритроциты(эритроцит-е формы) В них созревает шизонт → делятся, разрушая эритроциты и выход мерозоитов в кровь сопровождаются приступом лихорадки.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ:

По химическому строению:

A. Производные хинолина:

-4-замещенные хинолины: Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 

-8-аминохинолины: Примахин

 Б. Производные пиримидина: Хлоридин (пириметамин)

1) гематошизотропные (влияют на эритроцитарные шизонты)

2) гистошизотропные (влияют на тканевые шизонты)

а) влияющие на первичные тканевые формы

б) влияющие на вторичные тканевые формы

3) гамонтотропные (влияют на половые формы)

Гематошизотропные:

• Хингамин

Дей-е направлено на эритроцитарные формы плазмодиев. Из ЖКТ всасывается быстро, выводится почками. Вводят внутрь, иногда парентерально. Применяют при всех видах малярии, + внекишечном амебиазе,при коллагенозах (ревматоидном артрите),профилактически при нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. Побочные: диспепсические явлен-я, дерматит, головокружение.

• Хлоридин – нарушает обмен дигидрофолиевой кислоты. Применяют для проф-ки малярии. Устойчивость развивается быстро.

Гистошизотропные:

• Примахин

Действует на  параэритроцитарные формы плазмодиев ,на половые формы плазмодиев (гамонтоцидное действие). всасывается хорошо, мах концентрация ч/з 2ч, выделяется почками. Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия).

Побочные диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической энзимопатии (с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов) наступают острый гемолиз и гемоглобинурия.

Гамонтотропные:

Могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действия. Под влиянием гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатические средства повреждают половые клетки → нарушается процесс спорогонии

Побочные эффекты: боль в животе, диспепсические явления, боль в области сердца, общая слабость.

Противолепрозные препараты

Лепра (болезнь Хансена) вызываетсяMycobacterium leprae. Бациллы поражают кожу. Выделяются из носа. Заражение происходит через кожу и дыхательные пути.

Применяют препараты из группы такназываемых ароматических сульфонов: диафенилсульфон, солюсульфон. В нашей стране из  ароматических сульфонов получены ипредложены для использования в медицинской практике препараты димоцифон и диуцифон.

МЕХАНИЗМ:Оказывают противолепрозное действие за счет конкурентного антагонизма с парааминобензойнойкислотой, а также путем активации лизосом макрофагов.

б) Клофазимин — краситель с бактерицидной активностью в отношении M. leprae и противовоспалительными свойствами

внутрь

Красно-коричневая пигментация кожи является нежелательной реакцией, особенно у пациентов со светлой кожей.

Механизм действия. Связывается с ДНК. Ингибирует функцию считывания.

Действие. Бактерицидное, слабое противовоспалительное.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Кумулирует, поэтому делают перерывы в лечении.

+Побочное действие. Покраснение кожи.

• Рифамицин (рифоцин), рифампицин (рифампин)

Спектр д-я: на микобактерии туберкулеза и лепры, на гр+ бактерии. В высоких концентр на гр-м/о (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм действия: с угнетением синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

*Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Легко проникает через ГЭБ. *Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Основное применение - лечение всех форм туберкулеза Побочные: отрицательное влияние на печень, диспепсические р-ва, аллергические р-ии.

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин - внутримышечно, внутривенно и местно.

Побочные эффекты: тошнота, головокружение, атаксия, нарушения функции печени, аллергические реакции, окрашивание слюны, пота, мочи в красновато-коричневый цвет.