101) Антиретровирусные средства: представители, противовирусный спектр, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

РНК-ретровирусы: ВИЧ. Обратная транскриптаза этих вирусов на основе РНК образует ДНК, которая может годами храниться в геноме человека, а затем стать источником синтеза РНК вируса. Это проявляется синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Противоретровирусные препараты

1. Ингибиторы обратной транскриптазы

а - Нуклеозиды – это Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин

б - Ненуклеозидные соединения – это Невирапин Делавирдин Эфавиренц

2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз – это Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

2. Блокаторы слияния: энфувиртид, маравирок

• Зидовудин = Азидотимидин.

МЕХАНИЗМ: фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Задерживает развитие заболевания. К нему развивается устойчивость ретровируса.

ПОБОЧКИ: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

• Ставудин (или зерит)

является синтетическим аналогом тимидина. Применяется для лечения ВИЧ-инфицированных больных после продолжительного использования зидовудина.

ПОБОЧКА: периферическая нейропатия, головная боль, лихорадка, диспепсические нарушения.

• Ненуклеозидные препараты

оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Применяются только при инфицировании ВИЧ-1.

Побочка: кожная сыпь, повышается уровень трансаминазы.

• Саквинавир

является высокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2.  В отличие от аномальных нуклеозидов (включая зидовудин, залцитабин) саквинавир оказывает непосредственное угнетающее действие на фермент вируса, не подвергаясь предварительно метаболическим превращениям. Саквинавир усиливает противовирусный эффект ингибиторов обратной транскриптазы и применяется обычно в комбинации с последними.

Из побочных - диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена.

Энфувиртид - Ингибитор фузии (слияния). блокирует проникновение вируса внутрь клетки.

Побочек очень много

При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (например, саквинавир + зидовудин; саквинавир + зидовудин + зальцитабин)

102) Противовирусные средства широкого спектра действия: представители, характеристика класса.

Интерфероны - биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в процессе защитной реакции.

3 Основных типа ифн:

ИФН-α (и его разновидности α1 и α2), продуцируют лейкоциты

ИФН-β фибробласты

ИФН-γ., - Т-лимфоциты, синтезирующие лимфокины.

Механизм противовирусного действия ИФН: они стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, ингибирующих трансляцию вирусной матричной РНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате происходит угнетение репродукции вирусов.

Механизм противовирусного действия: подавление синтеза вирусных белков. Рекомбинантные альфа-интерфероны обладают основными свойствами природных интерферонов человека: оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Спектр активности: Альфа-интерфер.не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов, особенно активны в отношении вирусов гепатита В, С и D.

Разрушаются в ЖКТ(т.к белки), поэтому применяются только парентерально. Подвергаются быстрой инактивации в почках, в меньшей степени - в печени. Период полувыведения - 2–4 ч

• Интерферон-альфа (интерферон человеческий лейкоцитарный) получают из крови доноров.

Применяют интраназально для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Парентерально препарат вводят при вирусном гепатите В и С, при остроконечных кондиломах, а также при некоторых опухолевых заболеваниях.

• Интерферон-альфа-2а (роферон-А)

Препарат, идентичный интерферону человека. Вводят внутримышечно или под кожу. Применяют при вирусном гепатите, вирусных менингоэнце-фалитах, вирусных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит), а также при некоторых опухолевых заболеваниях.

• Интерферон-альфа-2Ь (интрон-А)

Рекомбинантный препарат соответствующего интерферона человека. Вводят в/м, в/в, п/к,. Применяют при вирусном гепатите, а также при опухолевых заболеваниях.

Индукторы ИФН (интерфероногены)

- вещества, стимулирующие образование эндогенного ИФН (при введении в организм). Как прави- ло, интерфероногенное действие и иммуномодулирующая активность у препаратов сочетаются.

К индукторам ИФН относят полудан* и неовир*.

• Полудан* - полиаденилуридиловая кислота. Препарат назначают взрослым при вирусных заболеваниях глаз (глазные капли и инъекции под конъюнктиву).

• Неовир* - натриевая соль 10-метиленкарбоксилат-9-акриди- на. Препарат используют для лечения хламидийной инфекции. Вводят внутримышечно.

Рибавирин- Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью.

МЕХАНИЗМ: вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата → понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.

Спектор акт-ти: активность против РС вируса(респираторно-синтициальный), а также вирусов, вызывающих лихорадку Ласса, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом и гепатит С (в комбинации с альфа-интерфероном).

Фармакокинетика: Может накапливаться в эритроцитах. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется путем фосфорилирования в печени, экскретируется преимущественно с мочой. Период полувыведения при приеме внутрь - 27–36 ч, после ингаляционного введения 30–55% выводится с мочой в виде метаболита в течение 72–80 ч.

ПОБОЧКА:

-Гематологические реакции: анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 нед.

-ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность.

-Местные реакции: сыпь, раздражение кожи, конъюнктивит (при ингаляционном применении вследствие длительного контакта с препаратом, как у пациентов, так и у медперсонала).

-Легкие: пневмоторакс, бронхоспазм, отек легких, апноэ (при ингаляционном введении), ателектаз легкого.

-Сердце: понижение АД, брадикардия, асистолия.

-ЖКТ: анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, метеоризм.

-Печень: гипербилирубинемия.

Ламивудин- синтетич-й аналог нуклеозида дезоксицитидина. МЕХАНИЗМ: В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Спектр активности: акт-ть против ретровирусов (ВИЧ) и вируса гепатита В. ПОБОЧКА: -ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. -Печень: повышение активности АЛТ, гепатомегалия -Нервная система: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия -Кровь: нейтропения, анемия. -Легкие: кашель, инфекции дыхат путей + Аллергические реакции