100) Противовирусные средства для лечения гриппа: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Противовирусные препараты

1. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин, Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир, Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол, Оксолин

Вирусы гриппа = ортомиксовирусы. ( H – гемагглютинин, N- нейраминидаза – определяют патогенность и вирулентность)

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса гриппа типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса.

• мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, симметрел).

примененяется для профилактики гриппа типа А. + противопаркинсоническое средство. Может оказывать отрицательное влияние на ЦНС. Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения.

• ремантадин сходный по химической структуре с мидантаном. В меньшей степени влияет на ЦНС.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

• занамивир (реленца).

сильный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа).  Применение: Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых; профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

• осельтамивир (тамифлу)

подавляет нейраминидазу вируса гриппа типов А и В. 

Показания грипп А и В

Потбочка:Отмечают тошноту, реже возникает рвота.

3 группа препаратов, ингибирующих синтез нуклеиновых кислот,

• рибавирин (рибамидил).

Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНКполимеразу и нарушает образование иРНК.

Показания: грипп типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции.

Побочка: кожная сыпь, конъюнктивит.

4 группа

• арбидол. (умифеновир)

Он является производным индола. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью - в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 ч, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 ч после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета

Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфекциях.

• оксолин, оказывающий вирулицидное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактикегриппа, при ринитах вирусной этиологии. Оксолин может вызывать ощущение жжения.