98) Противовирусные средства для лечения герпеса: противовирусный спектр, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

ПРЕПАРАТЫ: ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир, соответственно.

МЕХАНИЗМ: блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

• Ацикловир (зовиракс)

в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. Применяется при герпетических поражениях глаз и гениталий, опоясывающем лишае, цитомегаловирусной инфекции. Всасывание неполное, максим концентрация ч/з 1-2ч, проходит через ГЭБ. Вводят внутрь, в/в, местно. Побочные эффекты: местное раздражение, поражение почек, энцефалопатия, флебиты, тошнота, рвота, понос.

• Валацикловир (валтрекс)

отличается от ацикловира большей биодоступностью.

• Видарабин (аденин арабинозид)

действует аналогично, применяется при герпетическом энцефалите и кератоконъюнктивите. Побочные действия: галлюцинации, психозы, тремор, тошнота, рвота, понос, тромбофлебиты.

Фамцикловир – против простого герпеса(герпес симплекс), опоясывающего герпеса(варицеллаа зостер – возбудитель ветрянки, опоясывающий герпес – ее рецидив), вируса Эпштейн-Барр, цитомегаловируса. Побочки: Возможны: слабые и умеренные головные боли, тошнота.

Редко: рвота, головокружение, кожная сыпь; преимущественно у пациентов пожилого возраста - спутанность сознания, галлюцинации.

У пациентов со сниженным иммунитетом: возможны боли в животе, лихорадка; редко – гранулоцитопения и тромбоцитопения.

• Для местного применения при герпетической инфекции применяются трифлуридин и идоксуридин.

Они угнетают синтез ДНК и применяются при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите.

• При цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусном ретините применяют ганцикловир: угнетающий синтез вирусной ДНК.

Побочные эффекты: острый психоз, судороги, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксическое действие, аллергические реакции.

• Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.

99) Противоцитомегаловирусные средства: представители, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

ПРЕПАРАТЫ: ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир.

• Валганцикловир представляет собой пролекарство для перорального приема, которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от ганцикловира имеет значительно более высокую биодоступность (60%).

• Фоскарнет (тринатрия фосфоноформат) является органическим аналогом неорганического пирофосфата· Ингибирует ДНК-полимеразу вирусов

• · при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом.

• · также в случае неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае.

• · Вводится внутривенно, так как плохо всасывается из пищеварительного тракта.

• · лейкопоэз угнетает

• · нефротоксичен.

• · гипокальциемию.

• · могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, диарея, головная боль, судорог

Цидофовир* является производным цитозина, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДо

Ганцикловир Механизм действия В клетках, пораженных цитомегаловир, ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Спектр активности дей-еи на цитомегаловир

Фармакокинетика вводится только в/в, реже применяется внутрь. Период полувыведения в плазме составляет 3,5 ч, внутриклеточный - 12 ч, по сравнению с 1–2 ч у ацикловира. Ганцикловир для перорального приема имеет более длительный период полувыведения (5 ч), низкую биодоступность, поэтому применяется исключительно для поддерживающей терапии. Ганцикловир практически не метаболизируется и выводится почками.

Побочка:нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Диарея, анорексия, рвота, нейропатия, флебит, катетер-ассоциированные инфекции. лихорадка, озноб, потливость, зуд, вторичная бактериальная инфекция Меры профилактики: вводить медленно, не менее чем за 1 ч.