97) Противотуберкулезные средства 1 группы: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты антибиотиков и синтетических средств.

1 группа – наиболее эффективные препараты (изониазид, рифампицин)

2 группа – средней эффективности (этамбутол, этионамид, канамицин, циклосерин)

3 группа – умеренной эффективности (ПАСК(парааминосалициловая кислота), тиоацетазон)

1 группа синтетические ср-ва:

А) Синтетические средства

• изониазид - гидразид никотиновой кислоты.

Спектр д-я:на микобактерий туберкулеза ,на возбудителя проказы(микобактерия лепры. Др микроорг-мы нечувствительны.

Механизм действия: связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза.

Используют при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда ректально.

Растворы изониазида используют для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

Побочными эффектами. Нейротоксичность-невритами, поражение зрительного нерва. Со стороны ЦНС (бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия).

У некоторых сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. Аллергические реакции редки.

В ряде случаев возникают кожные реакции, лихорадка, эозинофилия.

Многие из побочек обусловлены тем что изониазид нарушает образование придоксальфосфата, для профилактики этих осл-й назначить изониазид оновременно с пиридоксином (вит В6)

К нему устойчивость развивается дольше чем к анитибиотикам *Вывод-тся печенью

также фтивазид, метазид, салюзид растворимый

· менее активны

· никаких преимуществ

· редко, обычно при непереносимости изониазида.

Б) Антибиотики

Группа рифамицина

• Рифамицин (рифоцин), рифампицин (рифампин)

Спектр д-я: на микобактерии туберкулеза и лепры, на гр+ бактерии. В высоких концентр на гр-м/о (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм действия: с угнетением синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

*Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Легко проникает через ГЭБ. *Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Основное применение - лечение всех форм туберкулеза Побочные: отрицательное влияние на печень, диспепсические р-ва, аллергические р-ии.

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин - внутримышечно, внутривенно и местно.

Побочные эффекты: тошнота, головокружение, атаксия, нарушения функции печени, аллергические реакции, окрашивание слюны, пота, мочи в красновато-коричневый цвет.

К этим препаратам быстро развивается устойчивость, поэтому применение только комбинированное вместе с другими противотуб-ми препаратами.

Лечение туберкулеза проводят курсами в течение 6 или 8 мес. В первые 2 мес назначают совместно изониазид, рифампицин, пиразинамид; при необходимости добавляют стрептомицин или этамбутол. В последующем продолжают применять изониазид и рифампицин