93) Гликопептиды и Оксазолидиноны: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Препараты: ванкомицин, тейкопланин.
Ингибиторы синтеза клеточной стенки. Образуют комплекс с мукопептидом клеточной стенки, нарушают проницаемости клеточной мембраны микроорганизмов. Тип действия - бактерицидный. В отношении некоторых энтерококков и стрептококков - бактериостатический.
Спектр действия: Гр+ аэробы и анаэробы -Staphylococcus spp. (в т.ч. S.aureus-MRSA), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Peptostreptococcus spp., С. difficile.
Фармакокинетика: Применяются только парентерально, при приеме внутрь не всасываются. Выводятся почками в неизменном виде. Показания: Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA, MRSE или при аллергии на β-лактамы, инфекционный эндокардит; Псевдомембранозный колит.
Побочные действия: Аллергии,
Органоспецифические: Ототоксичность; Нефротоксичность; Нейротоксичность; Гепатотоксичность; Гематотоксичность - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; Симптом «красного человека» - гиперемия лица и шеи.
Ванкомицин- сложным гликопептид.
МЕХ.Д-Я:Нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно,влияет на проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК.
Спектр д-я: гр+ кокки, включая стафилококки, устойчивые к метициллину, и штаммы, продуцирующие β-лактамазы; действует на клостридии, в том числе на Clostridium difficile, а также на коринебактерии.
*Из пищеварительного тракта всасывается плохо
*Он проходит через ГЭБ, особенно при менингите.
Применяют при инфекциях, вызванных гр+ кокками, устойчивыми к пенициллину, при энтероколитах, при псевдомембранозном колите.
Побочн эф: обладает ототоксичностью и нефротоксичностью,аллергические реакции, нейтропения
К этой же группе относится антибиотик тейкопланин.
Вводят один раз в сутки внутримышечно или внутривенно.
ОКСАЗОЛИДИНЫ- новый класс синтетических антибактериальных препаратов.
Линезолид, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Дей-т на грамположительные кокки, устойчивым ко многим другим антибиотикам, в том числе на Метициллин-резистентный золотистый стафилококк, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки. МЕХАНИЗМ: За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.. Побочка: извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, кандидоз;
94) Группа Левомицетина, линкозамиды, полимиксины: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.
Линкозамиды - линкомицин и его полусинтетический аналог — клиндамицин.
Характерны общие свойства - способность ингибировать синтез белка в микробной клетке;
преимущественно бактериостатический тип действия. В высоких концентрациях могут действовать
бактерицидно на грамположительные кокки; узкий спектр действия (преимущественно
грамположительные кокки, включая пенициллиназообразующие штаммы стафилококков).
Спектр действия: Узкий спектр действия - Гр+ кокки (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), Анаэробы (бактероиды, пептококки, пептострептококки), Клиндамицин активен в отношении некоторых простейших - пневмоцист, токсоплазм.
Показания: Стрептококковый тонзилофарингит; Инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); Инфекции кожи и мягких тканей; Инфекции брюшной полости и органов малого таза; Токсоплазмоз.
Применяются как резервные антистафилококковые препараты при тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи.
Линкомицин
Подавляет синтез белка в микробной клетке. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, в т.ч. сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция.
Клиндамицин — более активен. В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии.
ОБЩАЯ ПОБОЧКА: диспептические расстройства, аллергические сыпи. Гематотоксичность - нейтропения, тромбоцитопения;
левомицетин Синтетический препарат, идентичный природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.
бактериостатический антибиотик широкого спектра активности, нарушает синтез белка в микробной клетке.. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.
На данный момент Хлорамфеникол утратил свою актуальность из-за высокой резистентности бактерий к препарату.
Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.
-грамположительные: стрептококки, стафилококки (многие штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные пневмококки,энтерококки (малочувствительны); -грамотрицательные кокки: менингококки и гонококки; -грамположительные палочки: возбудители сибиркой язвы; -грамотрицательные палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы; -возбудители бруцеллеза, туляремии и некоторые крупные вирусы ( возбудители трахомы, пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза и др.). Слабо активны в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Показания - Инфекции глаз; Инфекции кожи; Менингококковая инфекция, менингококцемия..
Побочные эффекты - угнетает кроветворение, вызывая гипопластические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, ретикулоцитопению. Гематотоксичность - "серый синдром" новорожденных: голубовато-серый цвет кожи, дыхательные расстройства, пониженная температура тела, цианоз; панцитопения, апластическая анемия;
Нейротоксичность - невриты, депрессия, психомоторные расстройства, делирий, нарушение сознания.
Полимиксины - Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или близкими микроорганизмами. По химическому строению полимиксины являются сложными соединениями, включающими остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Полимиксин М, Полимиксин В. Механизм действия связан с повреждающим влиянием на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксины способствуют выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста, и размножения бактерий. Действуют полимиксины только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.. Происходит лизис микроорганизмов. Влияют преимущественно на : -грамотрицательные микроорганизмы: сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы; эффективны в отношении синегнойной палочки
Полимиксина М сульфат назначают энтерально при дизентерии, энтероколитах, сальмонеллезе и других кишечных инфекциях, при подготовке больных к операциям на ЖКТ. При длительном применении возможны аллергические реакции и изменение мочи (нефротоксичность).
Полимиксина В сульфат применяют парентерально при сепсисе, менингите, пневмонии, отите, синусите, инфекциях мочевых путей и других тяжело протекающих инфекциях.
Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.
Побочные эффекты: -при длительном использовании в больших дозах возможны изменения в почках (лечение под постоянным контролем за функцией почек, анализы мочи надо производить не реже одного раза в 2 дня); -иногда наблюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия и др.) ; -местно-раздражающие действия (покраснение кожи, сыпь)
95) Сульфаниламидные средства: противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, классификация. Выбор сульфаниламидных средств при инфекционных заболеваниях, особенности действия препаратов, побочные эффекты.
1) препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ(Препараты для резорбтивного действия):
а) средней продолжительности д-я 4-6ч (сульфазин, сульфадимезин)
б) длительного д-я 12-24ч (сульфапиридазин)
в) сверхдлительного д-я >7д (сульфален)
2) препараты плохо всасывающиеся из ЖКТ (фталазол)
3) препараты для местного применения (сульфацил-натрий)
Хим строение-активность:
ü Действие усиливается при введении кислотных остатков в аминогруппу и слабоосновных заместителей в сульфамидную часть молекулы.
ü Замещение водорода в сульфамидной группе позволило получить соединения с пониженной токсичностью и различной степенью активности.
ü Для препаратов длительного действия характерно наличие шести-членных циклов с двумя атомами азота: пиримидин у сульфамоно-метоксина и сулфадиметоксина, пиридазин у сульфапиридазина, пиразин у сульфалена.
ü Соединение сульфаниламидов и 5-аминосалициловой кислоты с образованием азогруппы из двух аминогрупп дало препараты имеющие одновременно антибактериальный и противовоспалитель-ный эффект.
Сульфаниламиды- производные амида сульфаниловой кислоты.
противомикробный спектр - токсоплазмы, хламидии, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
механизмы действия - оказывают бактериостатическое действие. ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов. ).
Препараты хорошо всасывающиеся из ЖКТ: проходят ч/з ГЭБ, выводятся почками. Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Основной путь превращения в организме - ацетилирование, происходящее в печени. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях рН мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов. Выделяются почками.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника создают высокие концентрации в просвете кишечника, поэтому они применяются при лечении кишечных инфекций. Следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.
Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты – это Салазосульфапиридин (или Сульфасалазин), салазопиридазин (или Салазодин), Салазодиметоксин.
Все эти препараты обладают антибактериальным и противовоспалительным действием. Применяются при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.
Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом – это Ко-тримоксазол (или Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.
По противомикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена.
Выбор сульфаниламидных средств при инфекционных заболеваниях
Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, мочевыводящих и желчевыводящих путях.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника. Фталазол – при бациллярной дизентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.
Сульфаниламиды для местного применения. Сульфаргин – при ожеговых ранах
Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом применяют при:Инфекции дыхательных путей, Инфекции ЖКТ, Инфекции мочеполовой системы, Инфекции кожных покровов, Инфекции ЛОР-органов.
Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).