106) Синтетические антибактериальные средства: классы, противомикробный спектр, механизмы действия, принципы назначения, классификация, побочные эффекты.
Синтетическими АБ называют группу антибактериальных химиопрепаратов, полностью синтезированных в лабораторных условиях, из компонентов, не имеющих природных аналогов.
Классификация:
Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин)
Нитрофураны — производные 8-оксихинолина (Нитроксолин), производные нитрофурана (Фуразолидон). Спектр: Гр+ГР- кандида. Механизм: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК.
Производные хиноксалина (Хиноксидин) Тип д-я: бактерицидный. Механизм: ингибируют синтез ДНК. Побочки: аллегр сыпь, диспепсические расст-ва, судорожные сокращения.
Оксазолидиноны (Линезолид) в основном ГР+. Механизм: ингибиторы белкового синтеза бак клетки. Высокая биодоступность (около 100%) Побочки: извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, кандидоз;
Сульфаниламиды Бактериостатический. Ингибирование фермента
моно- (Сульфадимезин, Сульфацил натрия)
комбинированные (Ко-Тримоксазол)
Сульфаниламиды — первый класс АМП для широкого применения. Обладают высокой токсичностью!
Механизм: БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ.
Конкурентно ингибируют фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой к-ты — предшественника фолиевой к-ты — необходимой для жизнедеятельности бактерий.
Спектр активности: широкий: ГР+ ГР- хламидии, актиномицеты, токсоплазма, малярийный плазмодий.
Проходят через ГЭБ и через плаценту.
Сульфаниламиды:
Препараты резорбтивного действия (хорошо всасываются в ЖКТ) — Сульфадимезин, Сульфален (действует более 7 дн)
Препараты действующие в просвете кишечника — Фталазол
Препараты для местного применения — Сульфацил натрия
Побочка: аллергии, гематологические реакции (лейкопения, анемия), Печень: гепатиты циррозы, ЦНС: ГБ, ЖКТ: боль, тошнота, Почки: гематурия, Щитовидка: зоб.
Местные препараты: жжение зуд - местно, гиперемия кожи сыпь - системная р-я.
Показания: токсоплазмоз, малярия, профилактика чумы. Местно: ожоги, трофические язвы, пролежни.
Ко-Тримоксазол - комбинированный препарат. Бактерицидное действие.
Показания: инф ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, шигеллез сальмонеллез и др. + токсоплазмоз, бруцеллез, пневмоцистная пневмония.
Побочка: диарея, аллергия, кристаллоурия, гематурия.
Фторхинолоны:
Системного применения: ципро- и левофлоксацин
Местного применения: ципро- и норфлоксацин
Механизм: Бактерицидное действие. Ингибируют ферменты бактериальной клетки.
Спектр: фторхинолоны имеют более широкий спектр активности чем не фторированные хинолоны. Активны в отношении ГР+ аэробных (стафилококки) и ГР- в т.ч. Е.соli. ФХ 3 (левофлоксацин) и 4 (моксифлоксацин) поколения активны в отношении пневмококков.
Побочка: ЖКТ: изжога, боль, Ототоксичность, тремор судороги, Аллергии: сыпь, зуд.
Ципролет А (ципрофлоксацин+тинидазол) Гр+ и Гр-.
Показания: смешанные бак инфекции, инф дыхат путей, ЛОР-органов (отиты), инф органов малого таза (сальпингит, простатит), инф кожи и мягких тканей (язвы, ожоги), инфо ЖКТ, абсцессы и тд.
Противопок: забол крови, возраст до 18 лет, беременность, органические забол ЦНС.
Нитрофураны:
Нитроксолин — производное 8-оксихинолина (Гр+ Гр- Кандида)
Механизм: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК
Показания: инф забол мочеполовой системы (ПН, уретрит, цистит и др), профилактика осложнений при катетеризации и других диагностических/лечебных манипуляциях (цистоскопия).
Побочка: моча окрашивается в шафранное-желтый цвет
Дозирование: 600-800 мг/сут 10-14 дн
91)
Виды
и механизмы резистентности микроорганизмов
к антибиотикам. Мониторинг
антибиотикорезистентности: программа
управления антимикробной терапией
(«Antimicrobial
stewardship»
/история
вопроса, определение понятия, ключевые
принципы, приоритетные мероприятия/),
методы определения чувствительности
и механизмов резистентности, программа
ВОЗ
в рамках концепции «One
Health»
(«Единое
здоровье»).
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам — это изменение генома бактерий в результате мутации и последующая селекция наиболее удачных вариантов.
Врожденная — видовой признак бактерии, отсутсвтвие у м/о мишени действия АБ.
Приобретенной, если часть штаммов бактерий сохраняют жизнеспособность при концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции того же вида. По скорости формирования: хромосомный вид приобретенной резистентности (медленный тип — 10 лет) и плазмидный (быстрый тип) 1-2 года.
Механизмы реализации антибиотикорезистентности
Эффлюкс — активное выведение АБП из микробной клетки — механизм, действующий в первую очередь в отношении тетрациклиновых антибиотиков.
Модификация мишени АБП (потеря клеточной стенки) — изменение химической структуры компонентов бактериальной клетки может сделать ее устойчивой к действию АБП (метилирование, точечные мутации) [6, 21].
Нарушение проницаемости микробной клетки — модификация структуры оболочки бактерий, которая приводит к снижению ее проницаемости.
Метаболический шунт — «обходной путь» для сохранения жизнеспособности бактерий под действием АБП
Инактивирующие АБП ферменты бактериальной клетки способны специфично реагировать с антиби- отиком, нарушая его способность связываться с мишенью либо полностью инактивируя или разрушая моле- кулу антибиотика — самый распространенный механизм развития резистентности к АБП. К таким ферментам относятся бета-лактамазы, катализирующие расщепление бета-лактамного кольца у пенициллинов, цефало- споринов, монобактамов, карбапенемов и т. д. [21, 25].
Способность переводить АБ в неактивную форму
Методы определения чувствительности к АБП:
Стандартные методы — диско-диффузионный и серийных разведений
Метод серийных разведений — определяют величину минимальной подавляющей концентрации (МПК) АБП.
Диффузионные методы (диско-диффузионный и Е-тест) определения чувствительности основаны на диффузии АБП из носителя в плотную питательную среду и подавлении роста исследуемой культуры в той зоне, где концентрация АБП превосходит МПК.
Программа управления антимикробной терапией (antimicrobial stewardship) представляет собой совокупность продолжительных по времени многоплановых вмешательств по улучшению практики назначения антимикробных препаратов.
Понятие об управлении, или контроле АМТ (antimicrobial stewardship), было введено в 1996 г в (США).
Было предложено проведение крупномасштабных контролируемых исследований по регулированию применения АМП с использованием комплексных эпидемиологических методов, молекулярного типирования, выявления механизмов резистентности возбудителей для определения наилучших способов профилактики и контроля лекарственной устойчивости и обеспечения оптимальных подходов к АМТ.
Формально внедрение программ управления АМТ в США началось в 2007 г. В РФ это программа СКАТ ("Стратегия контроля антимикробной терапии" )
Грамотно спланированная и реализованная стратегия управления АМТ является эффективным средством влияния на потребление АМП, способствует снижению селекции лекарственной устойчивости, повышению клинической и экономической эффективности, а также безопасности лечения пациентов.