91) Антибиотики группы тетрациклина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Обладают бактериостатическим действием, обратимое после отмены препарата. Наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов; Способность связывать в хелатные комплексы двухвалентные ионы - железа, кальция, магния, цинка.

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин»

Классификация:

1) Биосинтетические (путем ферментации) - Террамицин, Тетрациклин, Демеклоциклин

2) Полусинтетические - Метациклина гидрохлорид (или рондомицин), Доксицилина гидрохлорид (или вибрамицин), Миноциклин

По продолжительности :

1). Короткодействующие (тетрациклин, окситетрациклин),

2). Средней продолжительности действия (метациклин),

3). Длительного действия (миноциклин, доксициклин).

Спектр д-я: Широкий, активны в отношении гр+и гр- кокков,возбудит-й бациллярной дезентерии,брюшн тифа, патоген спирохет,возбудителей-чумы,туляремии,бруцеллёза,холеры, рикетсий,хламидий, некотор простейших.

*Устойчивость к ним постепенная

МЕХАНИЗМ: Нарушают синтез белка в микробной клетке. Обратимо связываются с 30S-субъединицей рибосом, нарушая синтез белка. Тип действия - бактериостатический..Они связывают металлы, образуя с ними хелатные соед, и ингибируют ферментн системы. Бактериостатическое влияние

*Хорошо проникают через многие тканевые барьеры(плаценту)

*Определённое их кол-во проходит через ГЭБ

*Наибольшее их кол-во обнаруживается в печени и в костях (длит время)

Применяют при: риккетсиозах,сыпном тифе,пневмонии,вызванной микоплазмами, при инфецирован хламидиями(пневмонии, пситтакозе,трахоме),при гонорее,сифилисе,возвратном тифе, бруцеллёзе, туляремии, холере, при бациллярной и амёбной дизентерии,при кокковой инфекции,пр трахоме(местно)

Показания: Тетрациклины - альтернативные препараты, так как очень высокий процент резистентных бактерий. Инфекции НДП; Инфекции глаз, ородентальные инфекции (периодонтит); Заболевания кожи; ЗПППП (при аллергии на пенициллин); Риккетсиозы, зоонозные инфекции

Побочка: Аллерг.р-и-поражение кожн покровов,лёгкая лихорадка

Неаллерг природы- диспепсические явл, глоссит,стоматит.

-в/м-боль, инфильтрат

-в/в-тромбофлебит

-гепатотоксичность

-фотосенсибилизая->дерматиты

-суперинфекция(возникает на стадии выздоровления от одной инфекции — тогда происходит заражение другой инфекцией, что, в свою очередь, утяжеляет состояние пациента и приводит к неблагоприятным последствиям) (Для предупреждения и лечения кандидомикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В, эубиотики, пребиотики. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия;)

-–тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе и в тканях зубов и

образуют хелатные соединения с солями кальция, что приводит к нарушению

формирования скелета и закладки зубов, остеопорозу и остеомаляции, окрашиванию и повреждению зубов;

–синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном применении;

–одним из нежелательных эффектов тетрациклинов является их способность

вызывать фотосенсибилизацию (повышение чувствительности кожи к действию солнечных лучей) и связанные с ней дерматиты (чаще доксициклин);

–типично для тетрациклинов их влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма

ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений;

• Доксициклин (вибрамицин)

назначают внутрь при риккетсиозах ( сыпной тиф), бруцеллезе, чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, сибирской язве, сифилисе, болезни Лайма, малярии. Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

• Тетрациклин

всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Показания: те же. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Детям до 8 лет не рекомендовано:т.к. тетрациклины депонируются в костях и зубах ,и образуют хелатные соединения с солями Ca2+.При этом формирование скелета нарушается,происходит повреждение и окрашивание поверхности зубов.

92) Макролиды: ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ, связь химическая структура-фармакологическая активность, механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

В основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды -наименее токсичн антибиотики.

Механизм действи

Нарушают синтез белка на рибосомах микробной клетки. Они необратимо связываются с 50S-субъединицей рибосом, нарушая синтез белка.. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на бетта гемолит стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Также обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

ПОБОЧКИ

Аллергии – редко сыпь

Органоспецифические: Гепатотоксичность - желтуха, гепатит; Кардиотоксичность – могут возникать аритмии; Раздражающее действие - флебит, диспепсические расстройства, нейротоксичность, связанные с биологической активностью препарата.

• Эритромицин (эритран, эритроцин)

Спектр д-я:Наиболее чувствительны к нему гр+ кокки и патогенные спирохеты.Гр- кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др.

Механизм действия: угнетение синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

*Из ЖКТ всасывается не полностью, но в достаточно для создан бактериостатическ концентраций.

*в кислой среде желудка частично разрушается, вводить в кислотоустойч капсулах или в табл (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение только в тонкой к-ке.

*легко проникает в различные ткани( плаценту).

* В значительных концентрациях накапливается в фагоцитах В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4-6 ч. Выделяется с желчью и частично почками.

Применение :ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорг-в( антибиотик резерва, используют, когда др а/б неэфф!!). при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины

Побочка:иногда диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

• Олеандомицин.

По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия сходны. Продолжительность действия 6 ч. Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

• Кларитромицин (клацид)

в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori. Хорошо всасывается из ЖКТ, в том числе после приема пищи. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выделяется почками. Действует более продолжительно, чем эритромицин.

• Рокситромицин (рулид). обладает широким спектром действия.Хорошо всасывается при приеме внутрь.

• Азитромицин (сумамед)

в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на гр- кокки.Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. характерно накопление в высоких концентрациях в клетках. Действует длительно. Период полувывед 2-4 дня (для эритромицина = 2-5 ч).Через ГЭБ не проходит.

Побочка: тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов - хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.