90) Аминогликозиды: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).

Ингибирует синтез белка на рибосомах. Необратимо связываются с 30S-субъединицей рибосомы, нарушая синтез белка.. Действие аминогликозидов бактерицидно.

КЛАССИФИК:

I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение- гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

III поколение – амикацин. нетилмицин

Показания: Инфекции различной локализации, вызванные чувствительными Грбактериями из семейства Enterobacteriaceaе, синегнойная инфекция, энтерококковые инфекции; Туберкулез (обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами); Зоонозные инфекции (чума, бруцеллез, туляремия).

ПОБОЧКИ: Ототоксичность и вестибулотоксичность - головокружение, снижение слуха, необратимая глухота. Возникает из-за влияния на волосковые клетки слухового и вестибулярного аппарата;

Нефротоксичность;

Нервно-мышечная блокада. Так как аминогликозиды нарушают поступление ионов кальция в нервно-мышечный синапс.

Аллергич реакции

Дисбиоз

• Стрептомицин (1 поколение)

Спектр д-я:Широкий спектр д-я,угнетает микобактерии туберкулёза,возбудителей туляремии,чумы,губительно действует на патогенные кокки,некоторые штаммы протея,синегнойную палочку,бруцеллы и др

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,риккетсии,вирусы,патоген.грибы,простейшие.

*относительно быстро развивается привыкание

*проникает в полости брюшины и плевры,при беременности в ткани плода

*через ГЭБ не проходит

Применяют при:туберкулёзе,туляремии,чуме,бруцеллёзе,инф.мочевывод.путей,орг.дых и др.

Побочн.эф.: ототоксическое д-е(поврежд вестибулярная ветвь 8пары черепных нервов,реже слуховая), нефротоксичность, угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы->угнетение дыхания, раздражающее д-е, аллерг р-и-лихорадка,кожные поражения ,эозинофилия,редко анафилактич шок, суперинфекция

Стрептомицин вводится только в/м 2 раза в сутки в дозе 15 мкг/кг массы тела. Выпускается во флаконах по 0,25: 0,5 и 1,0 г.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

• Неомицин(1 поколение)

Спектр д-я:Шсд,высоко активен к кишечной палочке,синегнойной палочке,протеям,чувствительни гр- и гр+м/о

Нечувствительны:анаэробы,спирохеты,патогенные грибы,вирусы.

*Устойчивость микроорг-в к нему развивается медленно

Применяют при:энтерите,вызванном чувствительными к нему м/о ,при подготовке к операц на пищевар тракте-стерилизаии к-ка,Местно при леч инфецир ран,кожн забол,забол глаз.

Побочн эф:

*диспепсические нарушения

*аллергические р-и

*кандидамикоз

*курареподобн акт-угнетен и остановка дыхротоксичность

*парантерально не назначают ,т.к. токсичен к почкам(появл белок в моче),слуховому нерву(шум,сниж слуха,потеря )

Не всасывается в кишечнике. Назначается в течение 1-2 дней по 0,1 г 4 раза в сутки

• Гентамицин (2 поколение)(есть ещё тобрамицин,сизомицин)

Спектр д-я: гр+и гр- бактерии ,Шсд,активны к синегнойной палочке,протеям,кишечной палочке, стафиллококам, устойчивы к бензилпеницилину

*устойчивость к нему развивается медленно

Применяют при: инфекции мочевыводящ путей,сепсисе,ранев инфекц,ожогах ,инфекционн эндокардите.

Во всех случ комбинируют или с b-лактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

Побочн эф:

*ототоксическое д-е-поражает вестибулярню ветвь 8 пары черепных нервов,слуховую реже

*нефротоксичность

*курареподобное св-во меньше чем у неомицина

Препарат вводится в/м или в/в в дозах 3-5 мг/кг массы тела; 2-3 раза в сутки. Выпускается во флаконах по 0,08 г; в виде 4% раствора в ампулах по 1 и 2 мл. При наружном применении используется 0,1% мазь в тубах по 10,0 или 15,0 г.

• Амикацин(3 поколение)-производное канамицина

Спектр д-я:наиболее Шсд,включ аэробн гр- бактер(синегн.пал,протеи,клебсиеллы,кишечн.пал)и микобактер тубер.

Не влияет на большинство гр+анаэр бактерий

*устойчив к д-ю многих бактериальных ферментов инактивирующих аминогликозиды

Побочн д-е: ото-и нефротоксичность.