89) Бета-лактамазы их ингибиторы, представители антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз. Механизмы резистентности к бета-лактамным антибиотикам (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, mrsa).

Бета-лактамазы — это группа бактериальных ферментов, которые способны разрывать бета-лактамное кольцо некоторых антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемов и монобактамами), относящихся к классу бета-лактамов.

Структура и свойства бета-лактамаз:синтезируются в основном грамположительными бактериями (Bacillus, клостридии, стафилококки и другие) и грам-отрицательными (Proteus, Citrobacter).

Классификация

5 типов в зависимости от их воздействия на различные типы антибиотиков.

• К I типа относятся ферменты, которые расщепляют цефалоспорины,

• к II типа — пенициллины,

• в III и IV типов — бета-лактамы широкого спектра действия,

• к V типа — ферменты, которые расщепляют изоксазолилпеницилины.

СВОЙСТВА:

Ингибиторы бета-лактамаз — это химические соединения,сождержащие бета-лактамное кольцо, которые необратимо связываются с бета-лактамаз бактерий и инактивируют их, сохраняя от разрушения бета-лактамне кольцо антибиотиков. Классификация

по химической структуре:

- производные бета-лактамных антибиотиков: производные пенициллановой кислоты (сульбактам и тазобактам; клавулановая кислота) Клавуланат – наиб эффективен.

- препараты с отличной от бета-лактамов структуре молекулы: авибактам и релебактам.

Применение Ингибиторы бета-лактамаз применяются в различных комбинациях с бета-лактамными антибиотиками как перорально, так и парентерально.

• аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота).

Амоксициллин - это бактерицидный β-лактамный антибиотик широкого спектра действия.

Клавулановая кислота (продуцируемая Streptomyces clavuligerus) относится к β-лактамным производным. антибактериальное действие выражено в очень небольшой степени.

Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном поражении кожи и мягких тканей.

• уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам)

Комбинированные: ампиокс = ампициллин + оксациллин

Синтезирован «атипичный» препарат пенициллина певмециллинам, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии.

Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: 1) модификация мишени, на которую действует лекарственное средство; 2) ферментативная инактивация антибиотика; 3) активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс); 4) предотвращение проникновения лекарства к мишени (защита мишени); 5) нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки. 

Метициллин-резистентный стафилококк — любой штамм бактерии золотистого стафилококка, который устойчив к большой группе антибиотиков —бета-лактамов. Он адаптировался к выживанию в присутствии метициллина, диклоксациллина и оксациллина. Резистентность связана с синтезом нового пенциллин-связывающего белка (ПСБ2 и ПСБ2а) – ни один бета лактам не действует на него in vivo.

Т.к. для установления используется оксациллин - Метициллин-резистентный стафилококк = оксациллинрезистентный.